乳腺癌化療:80%的病人完全不必要

時間: 2012-02-10
乳腺癌化療:80%的病人完全不必要 2009-08-07 10:14:13

四分之三以上實行過乳腺癌手術的婦女仍要接受副作用十分嚴重的化療,然而其中只有20%的患者有復發的風險。如何爲大多數人免去這不必要的痛苦呢?一種名爲Mammaprint的基因芯片或許能改變局面。

乳腺癌。(資料圖)

作爲婦女們的夢魘,乳腺癌若能及早發現是可以治癒的。但目前爲預防復發而採取的措施卻有些不妥。因爲專家們認爲,70%實行了乳房切除手術的婦女都必須繼續接受化療,以防掃除病竈後,癌細胞轉移復發。但實際情況是,這一化療對其中80%的病人來說是完全不必要的!也就是說,對這80%的婦女最好不要安排化療。法國古斯塔夫·魯西研究所乳腺疾病委員會負責人、癌症專家敘澤特·德拉洛熱(Suzette Delaloge)承認:“乳腺癌的複發率約爲20%。因此,有非常多的婦女經受了她們本不需要的化療。”但她又稱:“今天人們認爲這是應付的代價。”沉重無比的代價!繁重的化療不但從經濟角度來說代價高昂——所使用的藥品價值不菲,而且還會產生嚴重的副作用(脫髮、消化系統紊亂、心血管併發症、感染……),帶來不同程度的心理創痛。某些藥品甚至會引起致命的繼發性白血病,或導致心力衰竭,儘管這些情況非常罕見並越來越少。

80%……如此之高的比例,醫學研究自然要努力將其降爲零,或至少降到可以接受的水平。這也就意味着準確鑑別出那20%必須接受化療的婦女。幸運的是,目前正在進行的一項試驗顯示,預後測試有望改變格局。首先值得一提的是Mammaprint。這一研究始於2002年,並於2007年成爲首個獲得美國食品及藥物管理局(FDA)批准的同類測試,適用於所有乳腺癌(無論它們是否與荷爾蒙有關)。初步結果顯示該測試有助於更好地確定哪位婦女有復發風險,爲醫生們選擇“降級治療”提供依據。

這是一個真正的挑戰。因爲目前,要決定病人術後是否需輔以化療,癌症專家只有根據腫瘤的大小和性質、患者的年齡、荷爾蒙受體特性、腋下淋巴結這一癌症轉移第一驛站病變的數量等因素來評估轉移的風險。“雖然這些標準對於大人羣來說行之有效,但在個體層面上還是不夠充分。”巴黎居里研究所的外科醫生法比揚·雷亞爾(Fabien Reyal)解釋道,“應當尋找並開發更更精確的技術工具。”出路來自人類基因組的破譯,特別是對涉及腫瘤及其轉移的基因的研究。

阿姆斯特丹標準

Mammaprint測試是由荷蘭癌症研究所開發的。當時,研究人員研究了117例乳腺癌中與腫瘤相關的全部25000個腫瘤基因的表達。他們根據這117位病人切除腫瘤後的病情發展情況,以切除手術五年後癌細胞是否轉移爲標準,將這些腫瘤樣本分爲兩組,對它們各自獲得同時表達的基因進行比較。結果顯示只有70個基因的表達是腫瘤轉移的信號!由這些基因編碼的蛋白,不是與細胞增殖、細胞附着(即脫離腫瘤形成轉移病竈的能力)有關,就是負責腫瘤的血管形成以及腫瘤細胞在血液循環中的生存。這些基因構成了我們今天所說的“阿姆斯特丹標準”。

在此基礎上,荷蘭研究人員開發出了Mammaprint。那是一個能夠同時分析這70個腫瘤基因的DNA芯片(參見示意圖)。利用這一工具,我們就能瞭解每個病人的個體基因表達譜,從而預測復發風險。實際操作中,當外科醫生將乳腺腫瘤摘除後,等候在手術室中的病理醫生馬上就會將一小片腫瘤切片冷凍起來。“未來醫學的目標之一就是在不同技術部門之間實現專業而快速的合作。”敘澤特·德拉洛熱興奮地指出。腫瘤樣品隨即被送到經營Mammaprint測試的荷蘭Agendia BV製藥公司進行分析。

自2008年起,Mammaprint便已在美國上市銷售。但在歐洲,它仍處於測試階段,以證明其相對於傳統分析手段的優勢。這是因爲“阿姆斯特丹標準”的總結依據僅是那些病程已知患者的冷凍腫瘤組織樣本而已。儘管如此,與評估復發風險的傳統方法相比,Mammaprint還是將高危患者比例減少了10%以上(傳統方法爲74%,該方法爲63%)。這一比例乍看微不足道,但以絕對數字而言,它將牽涉到許許多多婦女,是邁向治療降級的重要一步。而這還只是一個開端。

的確,爲了萬無一失,一項新的對比測試正在歐洲展開。與此前回顧性的測試相反,這一展望性的測試將實時比對Mammaprint與傳統復發風險評估的準確性。爲此,癌症專家們將在全球招募6000名婦女。針對每一位患者,如果現行方法和Mammaprint都顯示有復發風險,那麼將對其進行化療;如果兩者得出風險較小的結論,則不再進行化療。但如果這兩種方法得出的結論不一致,那麼將隨機決定對患者的處理方式,有的將以傳統方法的結論爲準,有的則以Mammaprint爲準。“截止目前,Mammaprint表現得比任何臨牀標準都要好,風險很低。”在法國協調此項對比測試的敘澤特·德拉洛熱表示。患者的招募工作預計在2到3年內結束,而對比結果出爐則需等到5年之後。


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