激素治療應慎重，別讓乳腺癌瞄上你

日前，英國科學雜誌《Nature》上刊登了兩份分別由美國和奧地利研究人員完成的報告，他們獨立研究但得出了一致結果，即避孕藥和激素替代療法中的雌激素、孕激素通過破骨細胞分化因子與乳腺癌緊密聯繫。而先前該雜誌還刊登了香港瑪嘉烈醫院癌症研究人員的一項發現，表明卵巢激素孕酮在改變乳腺幹細胞方面承擔了重要的角色。 　　■ 將新聞進行到底 　　“到底能不能用激素療法？最近女兒說我脾氣越來越臭，我也懷疑自己是不是到更年期了，朋友說去醫院開點藥補充雌激素就行了，但我上網一查，有人說激素替代療法會誘發乳腺癌，有人說不會，後面都有一大堆證據，該相信誰呢？”宋女士惆悵地說道。
　　相比國外，由於國內以激素作爲美容等手段的人員比例相對較低，因此發現與乳腺癌相關的數據變化也會較少。據瞭解，更年期的婦女體內孕激素下降，雌激素上升，多是採取激素替代療法進行治療，越來越多的數據讓宋女士這樣的人羣不知所措。而最近的報告更是說，這些激素，都會通過RANKL（破骨細胞分化因子）與乳腺癌緊密聯繫，那真的是這樣嗎？
　　孕激素“指使”RANKL“使壞”
　　“如果家裏有風溼性關節炎或者骨質疏鬆病人的，一定聽過RANKL的大名，中西醫都會提到，很多人不知道的是，它還與乳腺發育密切相關。”首都師範大學生命科學學院生殖內分泌研究室楊秀萍副教授解釋說，RANKL是存在於骨骼中的一種蛋白質，稱爲破骨細胞分化因子，表達出現異常或過表達，可導致一系列骨疾病，如致骨質流失引起骨質疏鬆，還會引起風溼性關節炎，銀屑病性關節炎。
　　國內曾經有人做過研究，發現如果妊娠期間的老鼠缺失RANKL，那麼老鼠則不能分泌乳汁。“但是並不清楚RANKL跟乳腺癌細胞的生長具體是什麼樣的一個機制。”楊秀萍跟記者說道。
　　楊秀萍解釋說，這兩個不同的實驗室分別發現RANKL在老鼠的乳腺細胞中也有表達，說明了RANKL控制着由孕酮誘導產生的乳腺癌的發病率。
　　其中，奧地利的科研人員在給老鼠注射了性激素MPA（筆者注：一種常見的藥物，含人工合成孕酮）後，發現老鼠體內的RANKL表達量增加，乳腺細胞“瘋狂”擴充隊伍，還將休眠中的乳腺上皮細胞中的幹細胞帶動起來，於是老鼠患上了乳腺癌。
　　爲了驗證自己的想法，該實驗室通過某種基因手段對小鼠進行了處理，使它們體內的RANKL由於失去某項“援助”而不能發揮正常功能，這時候再注射人工合成的孕酮，既沒有發現乳腺細胞增多，也沒有看到乳腺上皮細胞中的幹細胞有“動靜”，乳腺癌的發病率極大降低。
　　與此同時，美國的一組研究人員測試了可抑制RANKL功能的一種藥物在防治乳腺癌方面的效果。結果發現，在同樣的致癌環境下，服用了相關藥物的實驗鼠乳腺癌的發病率降低，肺癌的轉移比例也有所下降。 　　楊秀萍表示，“十多年前就有人提出RANKL與乳腺癌相關的假說，建立這套老鼠體系也幾乎花費了一代科學家整整10年的時間。”據瞭解，許多婦女曾接受應對更年期的激素替代療法或盲目使用避孕藥，在此過程中使用的人工合成孕激素導致了乳腺癌發病率上升。
　　“人體內自身的孕激素、雌激素含量以微克計，而外部條件比如緊急避孕藥雌激素含量以毫克計，這樣會破壞體內激素水平的平衡。”楊秀萍補充說，“這項發現很有意義，進一步的研究工作可以考慮把RANKL作爲一個阻止乳腺癌發生或者用於早期預防、治療的藥物靶點，當然，這需要考慮到老鼠和人類的種類差異，以及乳腺癌的多樣性，不是所有乳腺癌都是被孕酮誘發的。”
　　而這兩項結論也與早前發表在《Nature》上的一項研究呼應，在老鼠體內的孕酮分泌達到高峯時，乳腺幹細胞和鄰近細胞開始相互交流，驅使正常的乳腺幹細胞數量擴增，這種激活機制帶來的環境改變使得乳腺癌易於發生。
　　據悉，這種含RANKL抑制因子的藥物正在進行臨牀試驗，除了作爲骨質疏鬆症中骨頭丟失的一種治療方法外，也有望在不久的將來被轉化爲可治療乳腺癌的藥物。 　　“所有的避孕藥主要成分都離不開兩種物質：雌激素和孕激素，不同就在於兩種成分比例不一樣。”楊秀萍介紹說，雌激素、孕激素還有雄激素合稱爲性激素，即荷爾蒙。女性內分泌不足時，常常會選擇服用含這三類物質的藥物，如替代療法，以建立正常的月經週期和排卵。 　　狀態下的激素含量以微克計。
　　“緊急避孕藥爲了‘救急’，但一片事後緊急避孕藥的孕激素含量相當於6片常規避孕藥的劑量，會把人體內的孕激素含量先一下子提高到相當於正常水平的六倍以上，然後又猛然下落到遠低於正常水平。”楊秀萍解釋說，當孕激素下降到遠低於正常水平時，子宮內膜得不到孕激素的支持就脫落出血，從而使胚胎不能着牀，相當於小流產。因此建議使用複方避孕藥，較好的還是使用安全套等外用避孕方式。
　　英國一項針對46000名婦女的長期研究卻發現，避孕藥能輕微地增加乳腺癌風險，當雌激素過高時可能引起乳腺增生，特別是如果以前患有子宮肌瘤等疾病的女性，雌激素過高時會加速它們的生長。(文・實習生 蔣洪濤) 　　荷爾蒙替代療法新罪過 提高乳腺癌致命率 　　超過16500的絕經婦女參加了健康倡議活動，她們要麼接受荷爾蒙替代療法，要麼服用安慰劑，該活動終止於2002年。3年後，後續的研究人員發現，她們服用的荷爾蒙會增加罹患乳腺癌、中風、心臟病和肺栓塞的風險。
　　研究指出，使用Prempro（筆者注：一種常見荷爾蒙替代處方藥，含有雌激素和黃體酮）的婦女更容易患上擴散性乳腺癌：接受荷爾蒙替代療法的婦女有0.42%被診斷出癌症，而安慰劑對照組是0.34%。在患乳腺癌的婦女中，接受荷爾蒙替代療法的發展到淋巴腺（乳腺癌晚期標誌）的可能性更高(23.7%)，安慰劑對照組是16.2%。而且與未服用該藥的女性相比，罹患乳腺癌且接受荷爾蒙替代療法的婦女死於癌症或確診後其他原因的可能性更高。
　　目前還不完全清楚該藥對癌症嚴重度或死亡率的影響方式，但之前的已經表明荷爾蒙療法可使乳房組織密度變大，由此導致腫瘤在乳房X線照片更難發現，從而延誤診斷。另外，雌激素荷爾蒙還會促進特定乳房腫瘤的生長或使其加速擴散。
　　哈佛醫學院醫學教授Brigham、婦女醫院教授JoAnn.E.Manson曾談論到，婦女根本不應該服用荷爾蒙，除非她們確實需要以應對中度和嚴重症狀，如困擾睡眠並嚴重影響她們生活品質的潮熱和盜汗之類。