起病形式 老年抑鬱症起病較快，發展迅速；而老年性癡呆則起病緩慢、發展也緩慢。
情緒變化 老年期抑鬱症的抑鬱症狀持續較久；老年性癡呆症患者的情緒變化多，不穩定，變幻莫測，猶如幼童。
智能障礙 老年期抑鬱症患者的智能障礙爲暫時性的、部分性的，每次檢查的結果均不相同；而老年性癡呆患者的智能損害是全面性的，而且呈進行性的惡化。
輔助檢查 老年期抑鬱症患者並無中樞神經系統的症狀，腦CT檢查也無陽性發現；老年癡呆病人的情況就不是這樣了，他們可有中樞神經系統的症狀、體徵。不少病人還有高血壓、動脈硬化或“小中風”的病史，腦CT檢查可發現有不同程度的腦萎縮或（和）腦梗塞的表現。
藥物治療 用了抗抑鬱藥物後，老年期抑鬱症病人會病去體愈，恢復病前談笑風生、談吐自如的神態；而對於老年性癡呆症患者來講，抗抑鬱藥物就不起任何作用了。當然，有部分老年性癡呆症患者，在病程的早期，也可出現抑鬱症狀，頗像“老年期抑鬱症”，到了病程的中、晚期，才露出老年性癡呆的“廬山真面目”。對此尤需警惕。