治療糖尿病西藥綜述

時間: 2012-08-10

       在論述之前我們還是先討論一下非藥物治療的重要性。在公元前中醫就認識到糖尿病與飲食關係密切,說:“夫五味入口、藏於胃,脾爲之行其精氣,津液在脾,故令人口甘也;此肥美之所發也;此人必數食甘美而多肥也,肥者令人內熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉爲消渴。治之以蘭,除陳氣也。”意思是說:過食肥甘之物,鬱熱內生導致口渴,當用蘭草,芳香化濁,除陳舊之氣,以生津止渴。700年前,張從正著《儒門事親》說:“不減滋味,不戒嗜慾,不節喜怒,病癒而復作。能從此三者,消渴亦不足憂矣。”短短數語告訴我們,消渴病的發生與以飲食、生活方式、情緒密切相關,屬多宿根病變。若能減滋味、戒嗜慾、節喜怒消渴病則不足憂慮。現代醫學的研究,無論是教科書還是糖尿病的相關專著裏,關於2型糖尿病治療,都一致強調:①首發糖尿病,首選非藥物治療;②非藥物治療無效再藥物治療;③藥物治療無效再用胰島素;④非要藥物治療自始至終貫穿於非藥物治療之中,非藥物治療是糖尿病患者藥物治療的基礎。也是糖尿病康復治療的基本大法和程序!
      

        爲什麼中醫、現代醫學都一致認爲:“在糖尿病的康復治療過程中,離不開非藥物治療呢?八個理由足於說明非藥物治療的重要性”①糖尿病的病因機制不完全清楚,特別是,什麼原因導致的多種基因變異和信息轉導紊亂;②糖尿病的發生發展與飲食、環境、應激密切相關;③多數藥物對預防胰島素抵抗無作用;④藥物無法阻止細胞凋亡、糖代謝障礙或紊亂,特別是,線粒體的代謝不暢。線粒體是糖轉換成能量、水、二氧化碳的重要場所;也是產生自由基的重要場所;也是導致基因變異的重要場所;⑤目前治療糖尿病的藥物對糖蛋白氧化似乎也無能爲力,“發黴變質”的糖蛋白,細胞組織是無法接受的;⑥目前藥物對抗應激和應激反應似乎也沒有好辦法;⑦糖尿病患者的兩個關鍵器官需要倍加保護,一是胰腺,二是腎臟,西藥似乎無能爲力;⑧多數口服降血糖藥物,療效逐漸遞減。所以在論述治療糖尿病的藥物之前,羅嗦了一大堆,目的只有一個,那就是告訴患者,如何選擇正確的治療方案更有利於患者康復,並不是否認藥物治療的重要性。雖然藥物治療不是萬能的,但是非藥物治療也不是全能的。二者是相互依賴、相依存的關係,不是相互抵抗、相互排斥的關係。重此輕彼都將無法取得理想的效果且後患無窮!
   

       西藥降血糖藥物分爲六大類,以降低血糖爲目的。主要是增加胰島素分泌;抑制糖原分解;抑制或延緩葡萄糖在胃腸道的吸收;增加胰島素的敏感性,減輕胰島素抵抗;補充胰島素。由於本篇幅太長,胰島素和中藥類在下一篇章中論述。

        第一類:磺脲類    非藥物治療無效後首選藥。主要作用機制是刺激胰島B細胞分泌胰島素,先決條件是胰島素B細胞還有一定的合成分泌胰島素功能。降低空腹血糖和飯後血糖。磺胺類藥、保泰鬆、氯黴素、胍乙啶、利血平、B-腎上腺素能拮抗劑、單胺氧化酶抑制劑等,可增加此類藥物的降血糖效應。噻嗪類利尿劑、呋塞米、利尿酸、糖皮質激素、雌激素、鈣拮抗劑、苯妥英鈉、苯巴比妥等能抑制或減弱磺脲類藥降低血糖。禁忌症:乳酸性中毒、嚴重性缺氧、心衰、嚴重肝病和腎病、哺乳期。

      (1)甲苯磺脲 別名:甲磺丁脲、甲糖寧、D860。主要作促用進胰島素分泌,對進餐後胰島素釋放有興奮作用,所以降低空腹血糖和進餐後血糖想當明顯。口服常用量:一次0.5克,每日1~2克。飯前半小時服用。不良反應:腹瀉、頭痛、噁心、嘔吐、皮疹等。爲第一代降血糖藥物。

      (2)氯磺丁脲     別名:特泌胰、P-607、氯苯磺山丙脲、氯磺碘丙料脲。主要適用於單用飲食控制療效不滿意的輕中度2型糖尿病和中樞性尿崩症。口服常用量:0.1~0.3克,一日一次。早餐前服用。不良反應同上。爲第一代降血糖藥物。

       (3)格列苯脲    別名:優降糖、達安療、達安寧、乙磺乙脲、優格魯康、氯磺環已脲。主要作用促進胰島素分泌,抑制糖異生,增加胰島素的敏感性,適用於降低空腹血糖和進餐後血糖。爲第二代降血糖藥物。以下相同。
        服用量及方法:開始2.5mg,早餐前或早餐及午餐前各1次,輕症者1.25mg,一日3次,三餐前服,7日後遞增每日2.5mg。一般用量爲每日5~10mg,最大用量每日不超過15mg。
       本品降血糖作用較甲苯磺丁脲強250~500倍。易產生低血糖反應,因此對輕度、中度及老年人非胰島素依賴型糖尿病人,應首先用甲苯磺丁脲或從小劑量開始用本品。
        不良反應:同上。禁忌症同上。
        注意事項:少數病人有胃腸道不適、發熱、皮膚過敏及低血糖症狀,應減量或停藥;肝功能不全者慎用;嚴重代償失調性酸中毒、糖尿病性昏迷、腎功能不全、糖尿病酮症以及青年、兒童病人和妊娠者不宜應用;此藥有輕度利尿作用;胰島素依賴型糖尿病合併急性併發症、妊娠及肝腎功能不良者禁用。

       (4)格列齊特 別名:達美康、甲磺格脲、甲磺吡脲、甲磺雙環脲、優噠靈、來克胰。主要作用刺激胰島素分泌,抑制血小板聚集,減少血栓素合成。降血糖強度介於甲磺丁脲和優降糖之間。適應症同上。
        不良反應:偶有輕度噁心、嘔吐、上腹痛、便祕、腹瀉、紅斑、蕁麻疹、血小板減少、粒細胞減少、貧血等。
        服用量及方法:口服開始用量40~80mg 一日1~2次 以後根據血 尿糖水平調整至一日80~240mg,分2~3次服用 待血 尿糖控制後 每日改服維持量 老年病人酌減

     (5)格列吡嗪   別名:美吡達、滅糖脲、優噠靈、安達原、迪沙、瑞易寧、唐貝。主要主作用機制是,能促進胰島B細胞分泌胰島素,增強胰島素對靶組織的作用;亦能刺激胰島a細胞使胰高血糖素分泌受抑制,尚有抑制肝糖原分解,促進肌肉利用和消耗葡萄糖的作用。適應症同上。
        不良反應:較常見的爲腸胃道症狀,如噁心,上腹脹滿、頭痛等,減少劑量即可緩解;個別患者可出現皮膚過敏;偶見低血糖,尤其是年老體弱者、活動過度者、不規則進食、飲酒或肝功能損害者;亦偶見造血系統可逆性變化的報道。
       禁忌症:1型糖尿病、糖尿病酮症、糖尿病昏迷前期或昏迷期;肝功能不全、腎上腺功能不全及對本品過敏者禁用。注意事項:注意飲食控制和用藥時間;治療中注意早期出現的低血糖症狀:頭痛、興奮、失眠、震顫和出汗,以便及時採取措施,嚴重者應靜滴葡萄糖液。對有創傷、術後感染或發熱的病人應給予胰島素,以維持正常血糖代謝;避免飲酒,以免引起類戒斷反應。

       服用量及方法:餐前30分鐘口服。起始劑量每日2.5~5mg,每日超過20~30mg時分爲2~3次服用。每日最大劑量20mg。

       (6)格列喹酮 別名:糖適平、糖腎平、卡瑞林、捷適、克羅龍、普怡。主要作用機制是,促進胰島素分泌,抑制糖原分解,增強胰島素敏感性。本品作用溫和,可根據患者的病情調整劑量,較少發生低血糖反應,適用於單用飲食療法不能滿意地控制成年發病型糖尿病,特別適用於腎功能不全的糖尿病患者。適應於: Ⅱ型糖尿病伴腎功不良者;60歲以上的老年糖尿病患者;用其它口服糖尿病藥反覆發生低血糖者;僅需用小量藥物控制餐後的高血糖者;其它磺脲類降糖藥療效不佳者,仍可試換用本品。
       不良反應:極少數人有皮膚過敏反應、胃腸道反應、輕度低血糖反應及血液系統方面改變的報道。
       禁忌症同上。
       服用量及方法:口服一般應在餐前半小時服用。一般日劑量爲15~180mg,據個體情況而定。通常日劑量爲30mg以內者與早晨一次服用,更大劑量應分三次,分別於餐前服用。

     (7)格列波脲   別名:甲磺冰脲、克糖利、甲磺二冰脲、甲磺冰片脲、格拉出爾。主要作用機制是,調節糖代謝、抑制糖原分解,加速糖原合成,加速細胞也分解,減緩脂肪動員。
       常見的不良反應爲胃腸不適、噁心、腹瀉、腹痛、嗜睡、眩暈、精神錯亂、共濟失調、黃疸。容易造成過敏、瘙癢、紅斑、蕁麻疹、白細胞減少、貧血等,所以老年人糖尿病患者不宜使用。
       禁忌症同上。
       服用量及方法:口服開始12.5mg,早餐前或早餐及午餐前各1次,也可6.25mg,一日3次,三餐前服,必要時7日後遞增每日12.5mg,服用量一般爲每日25~50mg,最大劑量每日不超過75mg。

     (8)格列美脲    別名:亞莫利。主要作用機制是通過關閉胰島B細胞膜ATP敏感鉀離子通道而調節胰島素的分泌。關閉鉀離子通道誘發B細胞膜去極化,開放鈣離子通道導致鈣離子內流,則促進胰島素的釋放;通過增加細胞內2,6-二磷酸果糖的濃度,抑制肝臟葡萄糖的輸出;胰腺外效應爲改善外周組織對胰島素的敏感性,並減少肝臟對葡萄糖輸出;增加肌肉和脂肪細胞胞質膜葡萄糖轉移分子的數量,從而刺激葡萄糖的攝取。葡萄糖攝取時增加激活糖基-磷脂酰肌醇-特異性磷脂酶C的活性,從而進一步刺激葡萄糖代謝。
       服用量及方法:起始劑量爲每日1 mg。如果血糖得到滿意控制,應以該劑量維持治療。如果不能滿意控制代謝狀況,應根據血糖控制情況增加劑量。每隔1-2個星期,逐步增加劑量至每日2 mg、3 mg甚至4 mg。只有個別情況每日口服超過4 mg才能較好地控制血糖。最大推薦劑量爲每日6 mg。
        禁忌症、不良反應同上。
        注意事項:服用格列美脲時不定時進餐或不進餐容易引起低血糖。低血糖常見症狀有頭痛、極度飢餓感、頭暈、煩躁不安、出汗、噁心、嘔吐、無力、嗜睡、失眠、反應遲緩、抑鬱、意識模糊、視覺受損、語無倫次、震顫、感覺紊亂、譫妄、嚴重時出現昏迷、呼吸表淺及心動過緩。另外,還可出現腎上腺素能反向調節體徵,大汗、皮膚溼冷、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律失常等。

       第二類:雙胍類   二甲雙胍爲主導產品,苯乙雙胍又稱降糖靈、苯乙米胍、苯乙福明。降糖靈其實不靈且副作用太大已經很少使用。

       二甲雙胍   別名:1.格華止、2.齊佶、3.唐坦、4.維爾唐、5.瑞久、6.卜可、7.衆氏得、8.聖邦傑、9.清曠、10.麥特沒、11.泰白、12.都樂寧、13.立樂爾、14.唐格、15.欣唐屏、16.弘飛康、17.名諾、18.倍順、19.悅達寧、20.仁欣、21.德艾欣、22.津真型、23.降力舒、24.麥克羅辛、25.瑞諾舒、26.唐必呋、27.億恆(見《百度百科》)。 由於別名太多,糖尿病患者服用時要留意避免重複!從嚴格的意義上講二甲雙胍不降低血糖,與胰島素分泌也無關係。主要作用機制是抑制糖異生及肝臟輸出,促進無氧糖酵解,增加肌肉等外周組織等對葡萄糖的攝取和利用,抑制或延緩葡萄糖在腸胃的吸收,改善糖代謝等。適宜和其他降血糖藥物配合服用。主要適應於肥胖型2型糖尿病和1型糖尿病。禁忌與磺脲類相同。
       常見的副作用口乾或苦或金屬味、厭食、噁心、嘔吐、腹瀉。過敏常見紅斑、蕁麻疹等。
       服用量及方法:進食時或餐後服,開始用量通常爲每日一次,一次0.5克。可根據血糖和尿糖調整用量,每日最大劑量不超過2克。達不到滿意的療效,可改爲每日二次,每次1克。

        第三類:葡萄糖苷酶抑制劑   主要作用是抑制轉換和吸收。常用藥有阿卡波糖和伏格列波糖。

      (1)阿卡波糖    別名:拜糖平、拜糖蘋、卡波平、抑葡萄糖苷酶。主要作用機制是在小腸通過抑制葡萄糖澱粉酶、蔗糖酶、麥芽糖酶和異麥芽糖酶,延緩葡糖糖和果糖的吸收,從而可降低餐後血糖。對乳糖無抑制作用。主要適應於2型糖尿病的治療;單獨應用可降低餐後血糖和血漿胰島素水平,與其他降血糖藥物聯合應用可以提高療效;對於1型糖尿病或胰島素治療的2型糖尿病,本品可改善血糖控制,減少胰島素用量。
        禁忌症:對此藥過敏者;腸道疾病,如腸炎、潰瘍、消化不良等;血肌酐>180μmol/L;肝硬化;妊娠、哺乳期;合併感染、創傷、酮症酸中毒等。
        不良反應:由於該要導致糖類物質在腸內停留時間延長,腸道細菌酵解產氣增多。所以容易腹脹、排氣增加、腹痛、腹瀉等。定期檢查肝功能。
       服用量及方法:進餐時嚼服,起始量25~50mg/次,日3次。6-8周後在醫師指導下逐漸增加使用量,日最大劑量300mg。

     (2)伏格列波糖   別名:倍欣。用於患者接受飲食治療法、運動療法沒有明顯效果或需要口服降血糖藥物或胰島素製劑沒有得到明顯效果時。作用機制、禁忌症、副作用與阿卡波糖基本相同。
       服用量及方法:進餐時嚼服,起始量0.2mg。每日三次。日最大服用量0.9mg。

    (3)米格列醇別名:奧恬蘋。米格列醇的結構與葡萄糖相似,能夠可逆地競爭性抑制假單糖αD葡糖苷酶,對小腸絨毛刷緣的α-糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖澱粉酶、麥芽糖酶、異麥芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶都有抑制作用,是蔗糖酶的高效抑制劑,且不抑制α-澱粉酶的活性。由於作用機制爲可逆競爭性抑制,因而該化合物並不完全抑制葡萄糖的吸收,而是延緩了葡萄糖的吸收過程,使消化道各區域對葡萄糖的吸收更平均,從而平緩了餐後碳水化合物消化吸收所產生的尖銳血糖峯值。適應於2型糖尿病患者。    

禁忌症、不良反應,注意事項與阿卡波糖相同。

服用量及方法:餐前口服,每次50mg,每日三次。

       第四類:噻唑烷二酮類 可增強胰島素在外周組織的敏感性,減輕胰島素抵抗。通過激活某種基因轉錄因子,調控血糖、脂代謝的轉錄,使胰島素作用放大。主要用於2型糖尿病,尤其是存在明顯的胰島素抵抗者,可單獨使用或與其他降血糖藥同時服用。也可以和胰島素聯合應用。不宜用於1型糖尿病、酮症酸中毒、嚴重心衰。常見的副作用有頭痛、頭暈、乏力、噁心、嘔吐、腹瀉,少見貧血、水腫、體重增加和高膽固醇等。本類藥可使絕經期婦女和無排卵婦女恢復排卵。部分患者可出現肝功能異常,注意監測。與其他降血糖藥聯合應用時有發生低血糖的危險!

      (1)吡格列酮 別名:瑞彤、艾汀、泰洛平、卡司平、(帕邁新)。通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機理爲激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素受體,從而調節胰島素應答基因的轉錄,控制血糖的生成、轉運和利用。

        禁忌症、不良反應同上。

        服用量及方法:口服,每次15mg或30mg,每日一次,單用藥不超過45mg、每日一次,聯合用藥不超過30mg。

      (2)羅格列酮   別名:文迪雅。作用機制同上。有報道該產品有加重心臟病的風險,被禁止單獨用於治療Ⅱ型糖尿病,除非患者對二甲雙胍禁忌或不耐受;不能再與磺酰脲類藥品(如格列本脲)同時使用,除非患者對二甲雙胍禁忌或不耐受;禁用於任何階段的心衰患者。

服用量及方法不再推薦。

      (3)環格列酮、恩格列酮、曲格列酮因療效差,副作用大已被淘汰。

        第五類:非磺脲類胰島素促分泌類 常用的有瑞格列奈和那格列奈。主要作用機制是促進胰島素分泌,見效快。副作用相對較少。

      (1)瑞格列奈 別名:諾和龍、孚萊迪。爲苯甲酸衍生物製品,主要作用機制是,與胰島B細胞上的特異蛋白結合,使敏感性鉀通道關閉從而促進胰島素分泌。適應於非藥物治療無效的情況下的2型糖尿病。發生低血糖少。

        禁忌症:過敏者;1型糖尿病;酮症酸中毒;妊娠和哺乳婦女;兒童;肝腎功能不全;營養不良。

        不良反應:視覺異常,胃腸道反應,過敏,肝功能損傷。

        使用量及方法:飯前15分鐘服用。起始劑量0.5mg,每日3次。最大單次劑量4mg。最大日劑量16mg。

     (2)那格列奈 別名:唐力。爲苯丙酸衍生物。主要作用機制是,與胰島B細胞有較高的組織選擇,阻滯敏感性鉀離子通道開放,促進胰島素分泌。適用於非藥物不能控制的2型糖尿病。

        禁忌症、不良反應同瑞格列奈。

        使用量及方法:飯前10分鐘服用。起始量90mg,每日三次。最大劑量540mg。

       第六類:其它。由於資料不全不多介紹。

      (1)長效胰高糖素樣肽-1   別名:是一種分泌自腸道細胞的肽激素, 從釀酒酵母中提取,具有血糖依賴性促胰島素分泌、刺激β-細胞增殖等多種生理功能。所以將胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)稱爲腸促胰島素。

      (2)文達敏 爲二甲雙胍馬來酸羅格列酮複方製劑。

       (3)百泌達   別名:艾塞那肽。(與長效胰高糖素樣肽-1相似) 該藥上市後,FDA共接收30份其不良反應報告,報告本品與急性胰腺炎相關。2007年10月,FDA曾發佈醫生用藥處方信息,其後又有6例服用本品發生出血性、壞死性胰腺炎報告。

       (4)捷喏維   別名:西格列汀。 有報道稱易導致胰腺炎。

       說明1:本博文選用了16位(別名79個)治療糖尿病的藥物(不包括第六類)。都是適用於胰島功能尚存和非藥物治療無效的2型糖尿病。沒有一位能保護胰島和腎臟。沒有一位真正意義上的抑制胰島素抵抗。

        說明2:以上信息來源主要是《新編臨牀常用西藥速查》、《內科學》、生產廠家說明書、百度百科和部分雜誌等,不一一標註。相同之處請見諒。

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