英國Sheffield大學醫學院Wells等報告,長期應用不間斷雌孕激素替代是安全的,不會導致子宮內膜增生或惡性腫瘤。
爲了確定長期(5年)連續口服17-雌二醇和醋酸炔諾酮,對絕經後婦女子宮內膜組織的影響,英國31所絕經門診進行了一項協作研究。該研究共納入534名已完成9個月不間斷雌孕激素替代治療(17-雌二醇2 mg/d和醋酸炔諾酮1 mg/d口服)的絕經後婦女,全部婦女都有完整子宮。在第一次爲期9個月的研究開始前,360名婦女應用序貫雌激素-孕激素替代治療,164名婦女未用激素替代治療,10名婦女單用雌激素替代治療。分別在治療開始前、治療後9個月和24~36個月、5年治療結束時或退出研究時,做子宮內膜抽吸活檢和組織學檢查。(BMJ 2002,325∶239)
結果顯示,不間斷雌孕激素替代治療療程爲4.4年(1.1~5.9年)。治療9個月後,獲得526名婦女的子宮內膜活檢標本,治療24~36個月後獲得465名婦女的子宮內膜活檢標本,在完成5年治療(345名)或在最後2次取活檢期間退出研究(53名)時,獲得398名婦女的子宮內膜活檢標本。所有活檢標本均未發現子宮內膜增生或惡性腫瘤。在完成研究或退出研究時,69%的婦女活檢診斷爲子宮內膜萎縮或不能評估。在不間斷雌孕激素替代治療開始前,發現21名原來應用序貫激素替代治療的婦女和1名原來單純應用雌激素替代治療的婦女,有子宮內膜混合增生。應用不間斷雌孕激素替代治療9個月後,所有這些婦女的子宮內膜活檢標本組織學檢查均恢復正常,治療5年後,子宮內膜增生未復發。
以前的研究發現,長期序貫應用雌孕激素替代治療,可增加子宮內膜癌發病危險;絕經後婦女短期應用不間斷雌孕激素替代治療安全有效。但以往的研究樣本較小(< 100人)和(或)療程較短(2~3年)。
根據以上結果,研究者認爲,不間斷雌孕激素替代治療(雌二醇2 mg/d和炔諾酮1 mg/d)長期治療(最長5年),不會導致子宮內膜增生或惡性腫瘤。相反,以前用序貫雌孕激素替代治療或單用雌激素替代治療期間,出現子宮內膜混合增生的婦女,在用不間斷雌激素替代治療期間子宮內膜可恢復正常。因此,對子宮內膜說來,長期應用這種孕雌激素替代治療是安生全的。