王芳，何生奇，蘆殿榮，高音，馮利
（中國中醫科學院望京醫院腫瘤科，北京 100102）
大部分卵巢癌患者發現時已處於中晚期，儘管積極手術切除，術後規範行放化療治療，仍有85%的患者出現復發。肝臟是人體最大的實質性臟器，血供豐富，被認爲是體內僅次於淋巴結的轉移癌好發部位。上皮性卵巢癌合併肝轉移的發生率約爲6.9%[1]。其預後多較差, 有效的治療方法也一直是臨牀醫師所爭論和關注的焦點。對於複發性卵巢癌尚無標準的化療方案，紫杉醇和鉑類藥物目前在臨牀中應用最爲廣泛，但靜脈給藥毒副作用相對較大，晚期患者對上述藥物的耐受力不足，常成爲治療失敗的最大原因。現報道應用六甲蜜胺聯合中藥亞砷酸治療晚期卵巢癌肝轉移1例取得一定療效。
1 病例資料
某女，59歲，2006年5月因不規則陰道出血，診斷爲卵巢癌，行卵巢癌細胞減滅術（全子宮、雙側附件、大網膜切除、腹主動脈旁淋巴結清掃術、右半結腸切除術。術後病理爲（右側卵巢）漿液性乳頭狀囊腺癌IIIc期。術後行IEP（IFO+EPI+DDP）化療8週期。09年12月出現便血，腹痛，腸鏡檢查提示直腸轉移，腹部B超示肝臟多發轉移，CA125 6496u/ml。2010年1月14日至我科住院治療。
入院後查腫瘤標記物：CA125>6000u/ml，CA153>250u/ml；肝功：AST 65U/L，GGT 151.30U/L，ALP 206.20umol/L。症見：腹痛，間斷便血，乏力、納差。NRS：8；KPS評分60分。考慮患者對紫杉醇過敏，入院後給予六甲蜜胺膠囊0.1g po q6h d1-14聯合亞砷酸注射液10mg ivgtt qd d1-14治療2週期。化療後查CA125 98u/ml，CA153 40u/ml，肝功：AST 正常，GGT 82.50U/L，ALP 160.60umol/L。症見：腹痛、便血緩解，乏力減輕，食納佳。NRS：0；KPS評分80分。療後複查上腹部CT示肝臟轉移瘤明顯減少。
圖1六甲蜜胺+亞砷酸治療前
圖2六甲蜜胺+亞砷酸2週期治療後
2 討論
卵巢癌肝轉移的預後相對較差，臨牀醫生在選擇治療手段上需綜合評估患者全身轉移情
況、肝臟轉移瘤位置及數目、腫瘤病理類型、既往治療情況等多種因素後，以最大程度改善患者生活質量爲主要目標，恰當的選擇治療方式。
國外一些學者研究顯示，在腫瘤細胞減滅術的同時或原發腫瘤得到控制後切除肝內轉移
瘤,可改善患者的生活質量和延長生存期，主張儘可能切除肝實質內的轉移病竈[2、3]。其主要適應症爲[4]：①患者全身情況較好，心、肺、腎功能均在正常範圍內；②原發癌能夠切除或已經切除者；③肝臟轉移癌屬於孤立性結節或侷限於肝的一葉或半肝；④無合併其他部位轉移。但是大量的臨牀病例顯示局部轉移瘤的切除對患者生存期或轉移的繼續發生並無益處。有研究[5]發現肝轉移後行單純化療，中位生存時間21 個月，明顯高於未行化療者（中位生存時間11 個月），局部治療（射頻或瘤內酒精注射），中位生存時間8 個月，這可能與局部治療後腫瘤殘癌率較高，未行全身化療有關。
對於複發性晚期轉移卵巢癌的化療目前尚無標準方案，對鉑類及紫杉醇等均可能保留一定的敏感性。Gore等[6]將94例鉑類敏感型複發性卵巢癌患者按無鉑類治療間隔長短分爲3組，均給予鉑類治療，研究發現再次使用鉑類化療的有效率爲22%、31%、59%。但是鉑類藥物毒性反應發生率較高，晚期卵巢癌患者大多無法耐受。本例患者復發前經過IFO+EPI+DDP方案治療8週期，對紫杉醇過敏，綜合評估患者入院情況，肝臟多發轉移，肝功異常，體力狀態評分<70分，不能耐受聯合化療方案及毒副作用相對明顯的化療藥。六甲蜜胺，單劑推薦量爲每次100 mg，每日2次，連服14天，每4周重複1次。主要不良反應爲輕度胃腸道反應、骨髓抑制和神經毒性等。Schink等[7]對曾經接受以鉑類藥物或以紫杉醇爲基礎聯合化療失敗的複發性卵巢癌患者33例，應用六甲蜜胺治療，方法爲6 mg/kg.d，連服21天，每4周重複1次，獲得18%緩解率。亞砷酸是從味辛酸、性溫熱的中藥砒霜中提取出來的中藥抗腫瘤製劑，其有效成分是As2O3，20世紀90年代已經證實其對急性早幼粒細胞白血病有顯著效果[8]，目前用於實體瘤的研究日益增多，多項研究表明誘導細胞凋亡是其殺傷腫瘤細胞的主要機制。汪氏[9]研究亞砷酸與託泊替康、順鉑聯合應用對人多藥耐藥卵巢癌細胞NIH-OVCAR-3有協同抗癌作用。本例患者通過兩週期化療，該患者療效達到PR，未出現消化道反應，臨牀症狀緩解明顯。通過該臨牀病例治療，六甲蜜胺聯合亞砷酸治療對於晚期複發性卵巢癌有一定治療作用，毒副反應輕微，可用於卵巢癌肝轉移患者體力狀態評分較差者。本研究顯示亞砷酸注射液對卵巢癌可能有一定治療作用，與其他化療藥物同用可能起到一定協同治療作用。
參考文獻
1. 郎景和.卵巢癌的臨牀研究進展.腫瘤防治雜誌,1997,4(4):241-242.
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3. Chi DS, Liao JB, Leon LF, et al. Identification of prognostic factors in advanced epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol, 2001, 82(3): 532-537.
4. Bordunovskii VN, Borisov DL, and Efremova EV. Diagnosis and therapy of malignant primary and metastatic liver neoplasms. Vopr Onkol, 1994,40(7-12): 357-359.
5. 黃亮，劉繼紅，等.上皮性卵巢癌肝轉移的治療及預後影響因素.中華普通外科學文獻,2008,12(6):479-482.
6. Gore ME,Atkinson RJ,Thomas H,et al.Results of ZD0473in platinum-pretreated ovarian cancer:analysis accordingto platinum free interval.Eur J Cancer,2002,38(Suppl8):S7-S12.
7. Schink JC.Current initial therapy of StageⅢ andⅣOvarian cancer:Challenges for managed care.SeminOncol,1999,26( 1):S2-S7.
9．汪志霞，韓克等.亞砷酸與託泊替康等對人多藥耐藥卵巢癌細胞NIH-OVCAR-3的協同抑制作用及對比性研究. 實用婦產科雜誌，2007，23（6）：351-353.
8、張鵬，王樹葉，胡龍虎，等.三氧化二砷注射液治療72例急性早幼粒細胞白血病.中華血液學雜誌，1996，17（2）：58-61.