慢性乙肝免疫調節治療綜述

慢性乙肝病毒是最常見的傳染病之一，尤其在中國每年約有100萬人乙型肝炎病毒（HBV)感染相關的病。我們應注重對慢性乙肝病毒感染的免疫治療。從三個方面進行論述。

HBV感染後的人體特點

HBV感染人體後所處的狀態、變化以及引起的不同程度的系列疾病直接是患者的免疫系統和HBV之間的博弈的結果，有時還受許多因素的影響。一般分爲四種情況1.如果感染的病毒數量少，宿主免疫反應適宜，大多數爲沒有症狀的亞臨牀感染2.如果感染的病毒數量較多，宿主免疫反應適宜，則爲有症狀的急性肝炎，絕大數也能完全恢復。3.如果感染的病毒數量很多，宿主免疫反應適宜，則可能爲急性重型肝炎，多數治療後效果不佳。4.如果宿主的免疫反應較弱，不能有效地清除感染的病毒，則可能成爲HBV的攜帶者。

HBV感染的自然史一般可分爲三個期：1免疫耐受期2免疫清除期非活動或低複製期。免疫耐受期的特點：HBV複製活躍，HBV DNA滴度較高，血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平正常肝組織無明顯異常。免疫清除期表現爲HBV DNA滴度一般低於免疫耐受期血清ALT  AST 持續或間歇升高，肝組織有壞死等炎症表現非活動或低複製期表現爲，HBV DNA 測不到，血清ALT AST 水平正常，肝組織無明顯炎症。

HBV感染後的免特點

HBV在肝細胞內複製和表達病毒產物，病毒抗原表達於肝細胞表面或釋放入血，可以檢測相應的抗原抗體出現。抗原呈遞細胞(APC)攝取，加工相應的抗原後，分別以主要組織相容性抗原複合物（MHC）分子可交叉抗原呈遞途徑激活T細胞，引發HBV特異性免疫應答。機體的抗HBV特異性免疫系統主要包括自然殺傷細胞 （NK細胞）、APC、抗原特異性細胞毒性T細胞(CTL)、輔助性T細胞(Th細胞)和參與免疫應答的細胞所釋放的許多抗體、細胞因子等。其中抗原特異性CTL應答機制在抗HBV免疫中發揮的作用最爲重要。

抗原特異性CTL免疫應答特點  抗原特異性CTL應答機制包括細胞毒性作用以及分泌細胞因子發揮非細胞毒性殺病毒作用，後者爲機體有效清除HBV感染的主要機制;同時亦造成肝臟炎症，並可能是肝纖維化和肝硬化的誘因。

抗原特異性Th的細胞應答Th主要輔助激活CD8 T細胞，促進其增值分化爲CTL，並可輔助B細胞活化產生特異性抗體

CD4 CD25 調節性T細胞（Treg）  Treg抑制T細胞活化和增殖，發揮免疫調節作用，避免機體產生過度免疫應答引起重症肝炎。

 樹突狀細胞（DC） DC是功能最強大的APC ,具有強大的抗原處理能力，高表達MHC分子，抗原呈遞效率高，少量抗原和少量DC即足以激活T細胞；DC還可以調節CD4 ThO細胞分化

INF 的作用  INF具有直接抑制病毒和免疫調節的作用，INF可以激活蛋白激酶，後者使起始因子2發生磷酸化而失活，從而抑制病毒蛋白肽鏈合成;還可以激活2，-5，-寡核苷酸酶，催化APT生成2,5，-A，後者進一步活化核酸內切酶，降解病毒mRNA。INF可誘導生成MxA蛋白，後者具有GTP酶活性可在轉錄後水平調節、抑制病毒的RNA的核質轉運，發揮抗病毒的作用。

合理地人爲干預慢性HBV感染

抗病毒的核酸類似物 最初用於臨牀的拉米夫定有強的直接抑制HBV複製的作用，近期療效較好，但其基本上沒有免疫調節的後續效應和引起基因突變率的增加使得HBV更加難治。

INF類現由普通干擾素發展到干擾素許多亞型、聚乙二醇干擾素等   對INF應答者血清HBV  DNA 載量下降 ，特異性Th細胞功能增強 。對INF不答者血清HBV  DNA 載量不降 ，特異性Th細胞功能低下

聯合治療爲主   目前因許多臨牀試驗結果認爲INF聯合核苷酸類似物的治療並不優於單藥治療，故不推薦抗病毒的兩類藥聯合治療。

  目前慢性乙肝病毒感染的總體療效還不盡人意，新的抗病毒藥物研製困難、發展相對緩慢，而免疫調節治療卻迅速，已有各種新葯物 新手段在試驗中，相信經過廣大肝病研究人員的共同努力，一定會找到適合於不同慢性HBV感染者使用，療效確切，副作用小等特點的免疫調節治療藥物和方法。

 參考文獻：

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