e抗原陰性慢性乙肝是“小三陽”的一種，指表面抗原（HBsAg）陽性、e抗原（HBeAg）陰性、e抗體（抗HBe）陽性和核心抗體（抗HBc）陽性的慢性乙肝。
e抗原陰性慢性乙型肝炎是如何形成的？在長期的慢性乙肝病毒感染過程中，多數人逐漸清除病毒，隨之變爲感染靜止的小三陽：血液中檢測不到乙肝病毒（HBV DNA），肝功能正常；但另外一些患者體內病毒水平未能降低，也出現了e抗原（HBeAg）轉陰，這些患者就稱之爲e抗原陰性的慢性乙型肝炎。按傳統的說法，這些患者也是“小三陽”，但與靜止的“小三陽”不同，這些患者仍需要積極治療。
e抗原陰性的慢性乙型肝炎發生在慢性乙肝病毒感染的後期。界定爲：HBsAg(+)、而HBeAg(C)、抗HBe(C)或(+)，此種狀態超過6個月；病毒持續複製，血清HBV DNA水平高於1×103拷貝/毫升；病變長期活動，轉氨酶大於正常值的1.5倍以上，可以持續升高或間歇性波動。
e抗原陰性慢性乙型肝炎是病毒與免疫鬥爭的結果
e抗原陰性慢性乙型肝炎一般都由發病多年的e抗原陽性病例轉變而來。病毒在與人體免疫系統的長期“鬥爭”中，爲逃避免疫清除，發生了變異。這種變異的病毒不易被免疫系統識別，清除起來也更困難。
慢性乙肝病毒感染可在血清e抗原（HBeAg）轉陰的同時、或其後病變活動，也有靜止多年後才活動的，病變活動就成爲e抗原陰性的慢性乙型肝炎。
爲什麼e抗原陰性的慢性乙型肝炎常被忽視？
e抗原陰性慢性乙型肝炎的轉氨酶往往只是輕度增高，也沒有明顯症狀，不定期檢查常不被發覺；偶爾發覺了用一些保肝降酶藥物短期內就可降至正常，誤認爲病情已經控制了；血液內病毒水平也較低，口服拉米夫定等核苷類似物藥物，在不很長的時期病毒就能轉爲陰性，誤認爲病情已經“痊癒”了。然而，停藥後非常不穩定，病變常持續低度活動、或間歇性活動，也可能長期靜止後“忽然”急性加重。
此種變異的病毒複製活性不很強，“毒性”也較低，故感染水平不高，炎症反應也不很重，所以不容易被重視。
爲什麼許多e抗原陰性慢性乙型肝炎的病情更嚴重？
e抗原陰性慢性乙型肝炎的病情可以暫時緩和，但很少能自發性痊癒。
e抗原陰性慢性乙型肝炎的嚴重性：
一是變異病毒的複發率很高，抗病毒治療效應短暫，持續效應率很低；二是病情隱匿，病變逐漸積累，可在“無症狀”或“輕度肝炎”的過程中進展爲晚期肝病，發生肝硬化的比率較高，當前住院的晚期肝病中大多e抗原陰性慢性乙肝。
對e抗原陰性慢性乙型肝炎的病情做出正確判斷，要比e抗原陽性病例困難得多。在100例e抗原陰性慢性乙型肝炎中，大約有30例已經是早期肝硬化或輕度肝硬化了。
劉志華