［生命揭祕］
揚子晚報記者李蘭陵（璞君）
“大吃大喝”啓動了糖尿病閘門
朋友，當您大塊朵頤的時候，您可知道，您體內的免疫細胞已嚴陣以待，準備向即將蓄起的脂肪發起進攻？
最新調查顯示，我國現在每10個人中就有一位是糖尿病患者，而在上世紀80年代，此患病率僅爲0.67%！爲何諸如糖尿病這樣的代謝性疾病會以如此驚人的速度發展？其中一個原因是，“營養物質類似於病菌，過多的脂肪會像病菌一樣，激活免疫系統，進爾關閉了調節血糖的關鍵物質―胰島素的活性通道！”
專家強調，無論是糖尿病，還是心血管等併發症，基因遺傳只佔10%，而90%屬於後天因素。所以我們每個人是否都應做到“121”？即，衛生部提倡的“日行1萬步，吃動2平衡，健康1輩子”！
1、 代謝和免疫曾是一家子
爲何脂肪會引起免疫反應？爲何“營養物質和病菌存在着共同的感應通路”？科學家解釋，進化使然！
科學家在研究果蠅的時候，發現了一個有趣現象，即果蠅的脂肪體，既處理能量和調控代謝，還負責協調病原體反應。也就是說，最原始的代謝和免疫器官，是合二爲一的，病原體和營養物質的感應系統是統一的，這樣，營養物質的攝入，除了可以引起代謝系統的反應外，還可以引起免疫系統的變化。
現在，在較高級的生物，如我們人類，脂肪組織、肝臟和造血系統已經分化成爲獨立的單元或器官了，但這些分隔的器官依然保持着早期曾存於同一組織的發展痕跡，它們之間存在着共同或重疊的機制。
如，脂肪組織和肝臟都有着相同的架構，在這種架構中，代謝細胞（脂肪細胞和肝臟細胞）和免疫細胞聯繫緊密，兩者又和巨大的血管網絡密切關聯。
2、生病不想吃飯是因爲免疫
機體基本的生物設計爲何會如此呢？因爲代謝和免疫是生物生存最基本的條件。代謝和免疫在生命進化早期“合二爲一”的安排，可以使有機體更加有效地利用能量，並且，可以把多餘的能量儲存起來，當食物缺乏時再使用。
進化後，雖各成器官，但代謝和免疫兩大系統之間仍“通過共同的關鍵調節分子和信號系統在進行調控”，這對人的生存是很有利的，因爲機體在免疫炎症過程中需要重新組織和分配能量資源，以提供與疾病鬥爭時所需能量的特別消耗。
我們都有這樣的感覺，即“生病的時候，胃口不好，不想吃東西；而病後，又胃口大開”，這可是“兩者緊密聯繫”的有力證明啊！
健康的時候，機體的分解代謝和合成代謝是同時進行的，但生病時，爲了集中能量對付疾病，機體會進行一系列調控，暫時停止或減少合成代謝,因爲將氨基酸合成蛋白質，以構建細胞等的過程，是個耗能的過程；而加緊分解代謝，即將貯存體內的糖元、氨基酸、脂肪等分解，釋放出能量。
這時，腸胃的血供減少，故我們會不太想吃飯；而病後，又會加緊合成代謝，以彌補生病時造成的組織細胞損失，人的胃口就大開了。
3、過度營養導致了糖尿病
當我們持續地“過度營養”時，適應於傳統營養缺乏時的代謝方式，無以應對了，曾經的“優點”， 現在竟成了肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等的生理基礎。
目前的研究公認：胰島素抵抗是2型糖尿病的主要原因。胰島素抵抗和因胰島素抵抗而繼發的胰島β細胞功能衰竭是2型糖尿病的病理生理基礎。但這和傳統的代謝方式有何關聯呢？
傳統代謝方式中，幾乎所有的炎症和應激信號通路都需要和胰島素作用狀態相適應，因爲在遠古食物缺乏的情況下，阻滯如胰島素/胰島素生長因子這一類的關鍵合成代謝信號通路，對於保證機體炎症和應激反應的活化具有潛在的好處，因爲這樣可以減少用於合成代謝的能量，從而動員更多的能量供給免疫活動的需要。
在艱苦的生存環境下，在生命進化的過程中，免疫反應及代謝調節間進行高度整合，形成了精巧平衡的關係，可以看成是一個維持生命正常運行的重要的穩態機制。但是，現在持續的營養過剩，不斷地激活免疫系統，打破了這種平衡。其中，因爲應激和免疫反應信號的激活，導致胰島素正常功能的紊亂，造成了“胰島素抵抗”現象。
事實上，科學家確已發現，胰島素抵抗普遍存在於2型糖尿病中，幾乎佔85%以上！
4、體重增加1公斤風險增5%
有研究顯示，體重每增加1公斤，患糖尿病的風險至少增加5%；肥胖者發生2型糖尿病的危險性是體重正常人的3倍； 80%的2型糖尿病患者在確診時超重。這又是爲何呢？
上面我們說過，脂肪保留着進化的痕跡，“很多代謝和免疫反應通路，或是營養或是病原感知系統保留了下來”。因此說，脂肪組織除了儲存能量和維持代謝平衡外，還是脂肪細胞和其他免疫因子相互作用的關鍵場所。
肥胖病中的炎症反應，看起來更像是由脂肪組織發起和調控的。炎症的主要特點，就是免疫細胞（中性粒細胞、嗜酸細胞、吞噬細胞）進入炎性組織。而肥大的脂肪細胞或前脂肪細胞能產生化學趨化因子，引起巨噬細胞在脂肪組織聚集，導致了炎症反應。這可能是機體試圖抑制脂肪細胞擴增所作出的迴應！
脂肪通過代謝細胞和免疫細胞聯繫緊密，並和巨大的血管網絡成爲密切關聯的結構，形成了免疫和代謝進行連續動態相互作用的適宜環境，也建立了和胰島、肌肉等身體其它部位之間的聯繫。因此，也就成就了它在肥胖和2型糖尿病發生髮展中所處的突出重要的地位。
肥胖，尤其是中心性肥胖，會造成腹腔內脂肪較正常體重者顯著增多，脂肪分解產生大量的遊離脂肪酸，它們會激活免疫系統，導致炎症反應，所以，約50%的肥胖者，特別是腹胖者會患上糖尿病，請警醒！
5 、脂肪激活了病菌感知系統
脂肪是通過何樣的機制，通過何樣的關鍵調節分子和信號系統，激活免疫系統的？在研究中，Toll樣受體(TLRs)是當前的一大熱點。
爲研究這個問題，研究人員將試驗鼠TLR4基因給敲除了，結果發現，此基因被敲除的小鼠與野生型小鼠相比，飢餓時產生了嚴重的低血糖、血液和骨骼肌脂類水平升高。
結論是：在飢餓條件下，Toll樣受體在哺乳動物體內發生一系列適應性代謝應答，以維持機體內環境穩態的過程中，起着重要的作用。
又一個試驗是：科學家給TLR4基因失活的小鼠喂高脂飲食,發現肥胖的大鼠體重減輕、胰島素敏感性增加、糖耐量等異常也隨之改善了。
結論是：TLR4在肥胖誘發的胰島素抵抗中起着重要作用。
Toll樣受體在代謝系統中扮演着舉足輕重的作用，其實，它是免疫系統中的一個重要分子，其作用是能夠像偵察兵一樣，辨識侵入人體內的微生物，並將“敵情”傳遞出去，而且參與促炎反應、促進免疫細胞成熟分化及調節免疫應答等過程。
果蠅也有Toll蛋白，研究中發現，人和果蠅的Toll蛋白具有同源性，近年來，在多種植物和哺乳動物中也發現了與Toll蛋白有相似結構和功能的蛋白質，所以說，Toll樣受體是最古老的免疫系統的組成部分。
研究還發現，Toll受體表達於所有的細胞系，不僅廣泛分佈於T淋巴細胞、B淋巴細胞、單核巨噬細胞等免疫細胞，還分佈於心肌細胞、表皮微血管細胞，以及胰島內分泌細胞等。
外來的微生物等病原體能將Toll受體活化，脂肪酸等代謝物質也能將它活化。
於是，科學家認爲，它不僅連接着病原體和免疫系統，還是代謝和免疫信號通路的交叉點，可以允許營養物質通過Toll樣受體那一類的病原體感知系統的途徑來反應，從而引起代謝或營養因素誘發的炎症！
6 、糖尿病和併發症同一個病根
都說糖尿病不可怕，怕的是糖尿病的慢性併發症，即糖尿病心臟病、腦病、腎病、足病、眼病等，因爲它們是導致糖尿病患者死亡、痛苦的主要因素。
而患了糖尿病，就很可能患上併發症，因爲它們之間有着本質的聯繫，而這個聯繫和Toll樣受體有關。
糖尿病這些併發症的病理基礎，實際上都是對應器官的動脈粥樣硬化病變，只是腎、眼、足病以微小血管爲主，心腦病變以大中血管爲主。
而導致動脈硬化的直接原因，“不在於血糖的高低，而在於血脂的多少”，尤其是高密度脂蛋白的多少和氧化的低密度脂蛋白的狀況！
上邊已經說過，TOLL樣受體大量地表達於心肌細胞、血管細胞等。當低密度脂蛋白隨血流動時，和TOLL樣受體結合，激活了免疫系統，呼喚大量的白細胞來此消滅敵人，白細胞戰死後，屍體堆集在此，形成斑塊，導致了血管粥樣硬化。
科學也確實發現：TLR-4（其中的一個亞型）的分佈特點和信號級聯反應，決定了其在動脈粥樣硬化中的重要作用；而遊離脂肪酸可使TOLL樣受體的表達增加。
有位朋友說，她患了糖尿病後，爲防併發症，每年都要到醫院去掛水，疏通血管。
這樣夠嗎？不夠！因爲我們的血管上廣泛分佈着TOLL樣受體，只要過度營養，它就會將免疫系統激活！
7 、患者飲食運動重“個性化”
研究發現，大多數肥胖和糖尿病病人的促炎狀態，源於攝入能量過多；導致血管硬化的直接原因，不在血糖的高低，而在血脂的多少。那我們應該如何應對呢？
問：光吃米飯，安全嗎？可以吃糖和蜂蜜嗎？
如果沒有發生“胰島素抵抗”，進食碳水化合物等，血糖升高了，沒有關係的，會被代謝掉的；但是若進食多了，產生的血糖除了供細胞利用外，還有多餘，也會轉變成脂肪的。也就是說，吃過多的米飯，同樣會導致血脂增高！
因此，吃主食要適量，最好吃中血糖生成指數的食物，能吃點粗糧更好。
問：不吃脂肪行嗎？
食物中的脂類，主要是脂肪(甘油三酯)，同時還有少量的磷脂和膽固醇。
甘油三酯，可爲機體提供能量、保護臟器及維持機體的體溫；磷脂，是構成細胞膜和細胞器膜以及神經髓鞘的主要成分；膽固醇，是細胞膜和細胞器膜以及神經髓鞘的主要組成部分，還會轉化成其他一些具有重要生理作用的化合物，如腎上腺皮質激素、性激素等、維生素D3和膽汁酸等。
所以不吃脂肪，會影響機體的生理功能， 對於脂肪，不是不吃，而是要適量的吃。
問：吃優質蛋白質最好嗎？
蛋白質被分解成各種氨基酸，直接被用來合成細胞等組織的蛋白質。
但也不能多吃，因爲多餘的通過脫氨基作用，也可以合成爲糖類和脂肪。
所以應適當吃含優質蛋白質高的食物，以減少總蛋白質的攝入量。
問：爲什麼要多食水果蔬菜？
研究證實，含大量水果及纖維的900千卡早餐，並不造成氧化應激或炎症。
原因是果蔬中富含維生素和膳食纖維，能減少脂肪、糖的吸收，促進能量代謝，以防營養過剩。
總的說：我們應按《中國居民膳食指南》的要求，做到食物多樣，均衡營養，飲食總能量要根據標準體重和體力活動強度計算，既要保證必須的能量供應，也不能過多，七八成飽即可。
問：爲何說運動至關重要？
一位朋友說，他有一次參加一個應酬，飲食過度，他乾脆從新街口走回了位於中山門外的家。
運動，對於預防糖尿病是至關重要的。運動除了可以消耗能量外，還可以刺激胰島素分泌，增加胰島素敏感性；運動時，肌肉能更好地吸收胰島素，加快血糖的分解速度，有效降低血糖水平；運動還可以改善脂質代謝和減輕體重。
問：糖尿病病人應該怎樣做？
飲食，按醫囑，講究“個性化”！
運動療法，更是至關重要。但須考慮自己體質狀況、併發症等，選擇適合自己的運動類型與運動方式，也是要講究“個性化”！
李蘭陵