2型糖尿病人強化治療的循徵醫學證據啓示與思考

時間: 2011-07-04

關鍵詞:糖尿病 Steno-2研究 危險因素 強化治療 劉興文

  2型糖尿病併發大血管和微血管病變是其嚴重的慢性併發症,也是致死和致殘的主要和重要原因,近年來的幾項大型研究從不同的側面表明,在2型糖尿病發展的不同階段,從多重危險因子,到糖尿病不同階段的防治過程中,儘可能選擇早期採取強化降糖治療,是減少這種慢性併發症,提高患者生存率的重要措施和理念之一,現將近年來公佈的幾項大型研究總結如下:   研究之一:Steno-2研究,這項研究表明:2型糖尿病人,控制多項危險因素比控制單項危險因素在降低心血管事件和死亡風險方面效果更好.   Steno-2研究的課題設計觀察在臨牀實踐中的多重危險因素的強化干預對2型糖尿病伴微量白蛋白的高危患者的可行性及長期效果。   方法選擇患者160例,隨機分兩組,常規治療組80例,強化治療組80例,觀察分三個階段,時間13.3年,第一階段,觀察3.8年主要觀察比較經過治療後微血管併發症情況,主要爲糖尿病腎病,其次爲視網膜病變和神經病變;第二階段4年,主要觀察複合心血管事件終點,包括心血管原因死亡,非致死性心肌梗死,非致死性腦卒中,血管重建術及截肢;第三階段5.5年,該階段主要是在第一和第二階段結束後又隨訪了5.5年,這樣總共觀察達13.3年,首要終點爲全因死亡。   結果   1 第一階段的3.8年的結果發現,強化治療組和常規治療組相比,微血管病變的相對風險顯著減少,即對2型糖尿病患者在合併微量白蛋白尿的情況下經過經過強化治療目標干預發展爲糖尿病腎病(大量蛋白尿),視網膜病變和神經病變的風險比常規治療顯著降低; 2 強化治療組和常規治療組相比較,在第二階段結果發現,除了第一階段在微血管方面的獲益繼續存在外,複合心血管事件終點,包括心血管原因死亡,非致死性心肌梗死,非致死性腦卒中,血管重建術及截肢顯著減少,但心血管原因死亡未見顯著差異;第三階段的觀察結果發現:強化治療組和常規治療組,糖化血紅蛋白,血壓,血脂控制水平趨於一致;強化治療組全因死亡24例,病死率30%,常規治療組40例,病死率50%,相對風險降低46%;心血管原因死亡,強化治療組9例,常規治療組19例,相對風險降低57%;此外,原有的強化治療組在微血管和心血管事件方面繼續獲益。   啓示:Steno-2給我們以下幾個方面的啓示和思考:2型糖尿病由於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活等因素常常在早期出現腎小球高壓力,高濾過,高灌注等血流動力學異常和腎小球負電荷屏障損傷等因素導致腎小球濾過膜的通透性發生改變,出現蛋白尿,如果堅持早期治療,長期治療和聯合治療的強化治療方案,不僅可以預防,控制,延緩以腎臟損害爲主的微血管病變的發生和發展,還可以預防,控制,延緩心臟,腦血管爲主的大血管病變的發生和發展,不論從危險因素的預防控制還是慢性併發症的預防控制多種危險因素的效果優於單項因素的控制,因此,2型糖尿病併發蛋白尿的治療以早期,長期,聯合治療的強化治療原則較好。   研究2   英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)  這項研究表明:早期強化治療可以使2型糖尿病的微血管併發症的風險降低,同時心肌梗死的風險也降低。 英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)的課題設計:強化血糖控制能否減少2型糖尿病的慢性併發症   方法:入選3867例新診斷2型糖尿病進行隨機對照研究,HbA1C:強化治療組7.0%,(6.2%-8.2%)。常規治療組7.9%(6.9-8.8%),干預10年以上,干預結束後,有進行了長達10年的隨訪觀察。   結果  糖尿病相關死亡的風險降低10%,全因死亡的風險降低6%,任何糖尿病相關風險的降低是由於微血管併發症的風險降低25%,此外,心肌梗死的風險也下降16%,觀察性分析發現: HbA1C每降低1%,任何糖尿病相關終點的風險降低21%,糖尿病相關死亡的風險降低21%,心肌梗死的風險下降14%,微血管併發症的風險下降37%,在此後10年的隨訪中發現,微血管病變的風險人仍持續降低,並且出現心肌梗死和全因死亡的下降,再次證明了早期強化血糖控制的重要性。   啓示英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)給我們的啓示對一個糖尿病患者來說,要獲益,仍然是需要堅持早期長期,聯合的強化降糖,其中,降低微血管併發症發生的風險非常重要。   研究3  糖尿病控制與併發症試驗(DCCT)和糖尿病干預與併發症的流行病學研究(EDIC)這兩項研究是一個研究的兩個不同的階段,表明:早期強化治療可顯著降低大血管和微血管的併發症,並可以長期獲益,HbA1C與微血管患病成正相關,任何程度的HbA1C降低都能減少微血管病變的風險,HbA1C水平降低與低血糖發生成負相關.在Ⅰ型糖尿病患者中HbA1C並不容易降低。   方法:入選1441例Ⅰ型糖尿病患者,一級預防隊列包括無視網膜腎臟病變的患者726例,二級預防隊列包括具有非增殖性病變,微量白蛋白尿的患者715例,經過平均6.5年的隨訪,在結束後又繼續進行了11年的隨訪.   結果在一級隊列研究中,與常規治療組相比,強化治療可使視網膜病變發生的相對風險下降76%,在二級隊列研究中,強化治療可使視網膜病   文章來源:
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