在世界大多數地區，肝細胞癌比肝臟的轉移癌少得多，但在非洲和東南亞的某些地區肝細胞癌是最常見的內臟惡性腫瘤，是死亡的重要原因。慢性乙肝病毒(HBV)感染是引起流行區內肝細胞癌高發病率的主要原因。在乙肝病毒攜帶者中，肝癌發生的危險性比未攜帶者高100倍，而且在地理位置分佈上肝癌的發病率一般與乙肝病毒感染的發病率相平行。大多數乙肝病毒攜帶者無臨牀症狀，但病毒DNA最終可整合至被感染肝細胞的宿主染色體內，從而導致惡性變，但確切機制尚不清楚。環境致癌原也可能起一定的作用，例如，許多人認爲攝入黃麴黴毒素污染的食物是引起亞熱帶地區肝癌高發病率的原因。
原發性肝癌的鑑別診斷
一、繼發性肝癌 許多腫瘤可能轉移至肝臟。西方國家繼發性肝癌遠較原發性肝癌爲多。繼發於胃癌者最爲多見，其次爲肺、胰、結腸和乳腺癌等，應注意鑑別。繼發性肝癌一般病情發展相對緩慢，多數有原發癌的臨牀表現，甲胎蛋白檢測爲陰性。與原發性肝癌的鑑別，關鍵在於查明原發癌竈。 >>>
二、活動性肝病及肝硬化 急慢性活動性肝炎可出現一過性甲胎蛋白增高，應作甲胎蛋白動態觀察及轉氨酶測定。如二者動態曲線平等或同步，或GPT持續升高，則活動性肝病可能性大，如二者曲線分離，甲胎蛋白升高，GPT下降則應多考慮原發性肝癌。原發性肝癌與肝硬化鑑別常有困難，若肝硬化患者出現肝區疼痛，肝臟較前增大，甲胎蛋白增高（既使是低濃度增高），發生癌變的可能極大，應及時作B型超聲及肝血管造影以明確診斷。>>>
三、肝膿腫 肝膿腫有發熱、白細胞增多等炎性反應，膿腫相應部位的胸壁常有侷限性水腫，壓痛及右上腹肌緊張等改變。超聲波多次檢查可發現膿腫的液平段或液性暗區，但肝癌液性壞死亦可出現液平段，應注意鑑別，必要時可在壓痛點作細針穿刺。抗阿米巴試驗治療爲較好的鑑別診斷方法。
四、肝海綿狀血管瘤 本病爲肝內良性佔位性病變，常因查體B型超聲或核素掃描等偶然發現。本病我國多見。鑑別診斷主要依靠甲胎蛋白測定，B型超聲及肝血管造影。肝血管造影主要有以下特點：①肝血管的粗細正常，瘤體較大時可有血管移位。②無動靜脈交通。③門靜脈正常，無癌栓。④血池影延續至靜脈相、成爲濃度大的微密影；血池的分佈構畫出海綿狀血管瘤的大小和形態爲其特徵性表現。>>>
五、肝包蟲病 患者有肝臟進行性腫大，質地堅硬和結節感、晚期肝臟大部分被破壞，臨牀表現極似原發性肝癌。但本病一般病程較長，約2－3年或更長的病史，進展較緩慢，可憑流行區居住史、肝包囊蟲液皮膚試驗陽性、甲胎蛋白陰性等各項檢查相鑑別。
六、鄰近肝區的肝外腫瘤 腹膜後的軟組織腫瘤，及來自腎、腎上腺、胰腺、結腸等處的腫瘤，也可在右上腹出現包塊。超聲波檢查有助於區別腫塊的部位和性質，甲胎蛋白檢測多爲陰性，鑑別困難時需剖腹探查才能確診。