“對抗”肺癌轉移有了新機制

號稱“生命殺手”的肺癌已成爲全球共同面對的問題。記者22日從中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所瞭解到，該所一項最新研究成果發現了“對抗”肺癌轉移的“新招”，將爲肺癌臨牀治療提供理論基礎和新策略。
　　研究人員介紹，肺癌是當今全球範圍內危害性最大的疾病之一，高發病率和高致死率使其成爲“生命殺手”。據世界衛生組織統計，肺癌的5年存活率僅爲15％。而且，隨着吸菸人數的不斷上升和環境的持續惡化，肺癌發病率呈上升趨勢。在我國，每年約有40萬人死於肺癌。衛生部門公佈的第三次死因調查結果顯示，肺癌導致的死亡人數在過去30年中上升了465％。
　　有研究表明，超過90％的癌症患者死於腫瘤的轉移和擴散。而肺癌轉移是一個多基因參與、多步驟的複雜過程，其中癌細胞和細胞外微環境的“親密互動”是腫瘤轉移過程中的一個重要因素。LKB1是肺癌前期研究中發現的一個新的抑癌基因，其功能性缺失突變在人類非小細胞肺癌中普遍高發。而一旦它的功能喪失發生，就會爲肺癌轉移“放開閘門”。
　　然而，研究人員此前一直不清楚LKB1抑制肺癌轉移的作用機理。爲此，中科院上海生科院生化與細胞所的季紅斌課題組和葛高翔課題組通過長期合作，從肺癌動物模型以及人類肺癌細胞株的基因表達譜數據入手，進行了整合分析，並結合一系列細胞試驗、動物模型和臨牀樣本進行研究。
　　研究發現，原來微環境中腫瘤轉移的相關基因賴氨酰氧化酶LOX受LKB1的信號調控，在LKB1缺失的情況下，肺癌轉移便“有機可乘”：此時，LOX會變得“活躍”，它會激活信號通路增強細胞的侵襲能力，成爲腫瘤轉移的“幫兇”。在肺癌小鼠模型中，通過抑制LOX的方法，可以顯著減輕肺癌的發生和惡性轉移。
　　這一研究成果不僅首次揭示了LKB1基因的功能性缺失會影響腫瘤細胞外微環境的重構從而促進肺癌轉移，同時還鑑定了LOX能夠作爲肺癌患者預後診斷的生物學標記物以及肺癌治療的重要“靶子”，爲肺癌的臨牀治療提供了理論基礎和新策略。   (文・羅爭光)