化療爲什麼反而導致癌症不斷復發?

時間: 2013-08-02

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化療爲什麼反而導致癌症不斷復發

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  腫瘤治療失敗的主要原因是轉移和復發,爲何會出現復發?日前,、中國科學院院士曾益新帶領的科研團隊在國際權威的美國《生物化學雜誌》提出腫瘤幹細胞新的“起源”說,認爲化療後普通腫瘤細胞演變成腫瘤幹細胞是癌症難治的根源。這一研究結果可能對腫瘤治療策略產生重要影響。

  耐摧毀如韭菜般一茬茬

  曾益新指出,腫瘤幹細胞的存在被認爲是腫瘤發生和復發的根源。

  在腫瘤放療和化療中,普通的腫瘤細胞對治療是敏感的,容易被消滅,但腫瘤幹細胞就像韭菜一樣,割掉一茬又會長出一茬,具有很強的耐受力,不容易被摧毀,如同“種子細胞”,會繼續產生新的腫瘤細胞。研究人員指出,正是因爲腫瘤幹細胞的存在,導致了腫瘤治療的失敗。

  對於腫瘤幹細胞的來源,學術界普遍認爲來源於組織成體幹細胞的惡性轉化。在2004年香山科學會議上,曾益新首次提出腫瘤細胞的一個重要特點就是基因組不穩定,它可以演變成爲各種各樣的基因型,也是臨牀上所見到的腫瘤異質性的根源。那些與幹細胞表型相似的腫瘤細胞能夠耐受化療和放療,成爲復發和轉移的“種子”。

  在化療中會使用DNA損傷劑。曾益新認爲,導致DNA損傷的治療,會加劇腫瘤細胞業已存在的基因組不穩定性,加大產生腫瘤幹細胞的可能性。他認爲,由組織幹細胞惡變產生的細胞可以稱爲腫瘤幹細胞,而由普通腫瘤細胞因爲基因組不穩定而產生的細胞應該稱爲“幹細胞樣腫瘤細胞”

  化療後普通癌細胞發生癌變

  近幾年來,研究人員利用華南腫瘤學國家重點實驗室的平臺進行了深入研究。他們首先發現鼻咽癌中確實存在有生長能力特強、能抗拒化療和放療的幹細胞樣腫瘤細胞(這一研究成果2006年發表於美國《癌症研究》雜誌)。然後他們把來源於單個普通腫瘤細胞的單細胞克隆,用紫外線照射,或用化療藥物處理,結果發現能明顯誘導幹細胞樣腫瘤細胞的產生。一系列的研究提示,DNA損傷所引起的基因組不穩定性,是完全可以導致普通腫瘤細胞變成幹細胞樣腫瘤細胞的。

  研究人員指出,在腫瘤化療中,DNA損傷劑有可能一方面消滅腫瘤細胞,另一方面也可能加劇基因組不穩定性,誘導普通腫瘤細胞演變成幹細胞樣腫瘤細胞。

  一經證實癌症治療策略要調整

  曾益新指出,如果這一學說最終得到證實,那麼腫瘤的治療策略也要相應發生改變,比如在腫瘤治療中,要注意維護基因組的穩定性,儘可能地預防普通腫瘤細胞向幹細胞樣腫瘤細胞演變;部分腫瘤化療會導致DNA損傷,研究人員需要重新評估化療對於癌症治療的長期作用,特別是謹慎對待DNA損傷劑的使用。這一研究結果近日發表在美國《生物化學雜誌》上。

博主推薦:其實,曾益新教授是從細胞動力學角度進行研究的。臨牀上,人們早就注意到諸如乳腺癌、腸癌與卵巢癌等,第一次治療時,化療次數越多,效果經常適得其反。不僅5—8年後“二次癌”機率大增,而且,1—2年內麻煩不斷。不斷復發轉移,短期化療效果尚可,但是越到後來,化療效果越差。誘導一般癌細胞(通常惡性程度不很高)退變爲原始的腫瘤幹細胞顯然是其重要機理之一。而腫瘤幹細胞的“變異”及“繁殖”能力超強。因此,後續的化放療如同拍“皮球”一樣,效果越來越差。可見,無論從臨牀,還是從已有的研究成果角度,人們對於癌症的治療,都需要好好反思反思。一味的“戰爭”模式(如手術,化放療),顯然無濟於事。

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