生活中很多因素都會造成肝癌的出現，應對肝癌的病因早期瞭解，並做好預防，減少疾病的發生。醫學統計表明,我國原發性肝癌90%以上都是乙肝表面抗原陽性,也就是說,乙肝病毒的持續感染是肝癌發生最主要的病因。
（1）病毒性肝炎的感染及肝硬化：
病毒性肝炎的感染被認爲是肝細胞癌的重要病因，尤其與乙型、丙型肝炎的關係最爲密切，肝炎病毒DNA或病毒產物可以進入肝細胞，激活細胞癌基因，導致癌變，在肝癌患者中，有明確肝炎史者約佔半數以上。在肝細胞癌患者中，HBsAg陽性者有80%以上，HBc抗體陽性者爲98%-100%。在HBsAg陽性人羣中，肝癌的發病率，要較HBsAg陰性的人羣中高10倍以上。在高發區如江蘇啓東人羣中的HBsAg陽性者比例也較高。肝硬化是慢性肝炎的發展結果，病情進一步改變可以發展成肝癌，肝癌合併肝硬化的發病率爲80%左右，特別是與乙型、丙型肝炎的大結節肝硬化關係最爲密切，其他原因的肝硬化如原發性膽汁性肝硬化、酒精性肝硬化、血吸蟲性肝硬化等也有併發肝癌的現象。
（2）黴菌毒素的污染：
動物實驗己證實黃麴黴素等多種黴菌毒素，可導致肝癌及其他一系列癌腫。黴變的玉米、花生、麥類、棉杆等含有較高的黃麴黴毒素，在肝癌高發區，如江蘇啓東與廣西扶綏等地區，過去主糧玉米，常有黴變的發生，食用後人羣發病率較高，以黴變玉米喂飼動物，亦可誘發肝癌。大量資料表明，黃麴黴毒素的攝入越多，肝癌發病率越高。
（3）飲水污染：
污染的水中，存在不少有毒、致癌的物質。如亞硝胺類、六氯苯、藍綠藻等，在肝細胞癌高發區，飲用水的污染常常比較嚴重，尤其是溝塘水中易生長藍綠藻，而藍綠藻可產生一種“微囊藻毒素”，目前證明是肝癌的一種強促癌劑。
（4）個體易感性：
儘管在肝癌高發區，例如非洲的莫桑比克，肝癌發病率可高達0.1%以上，但絕大多數居民不患肝癌，在同等的環境下，仍僅少數人易患肝癌，這有可能表明發病與個體易感性有關。個體易感性或來源於某一高發家族，帶有遺傳因素，或爲後天獲得一些資料表明，體細胞的突變率、染色體的不穩定性可能反映了個體易感性。