胃癌的化療策略發展

時間: 2012-06-18
當胃癌病竈無法切除時,姑息性化療可能改善患者一的生存質量,使患者一受益。如胃癌病竈有完全切除的可能,化療藥物也有其應用的理由。臨牀上主要的策略有輔助化療、新輔助化療、輔助性放化療。

1、輔助化療微小亞臨牀轉移竈是胃癌術後復發的根源,理論上輔助化療可以清除殘存腫瘤細胞,起到預防腫瘤復發和轉移的作用。胃癌術後輔助性化療雖被廣泛應用,但仍存爭議,其主要弊端是如果切除完全,則應用輔助化療不但無益,反而增加了患者的痛苦和經濟負擔。胃癌術後輔助化療的第一個薈萃分析發現輔助化療並不延長患者生存期(OR 0. 88 , 95%CI:0.78一1.08)。1999年Earle等對13個非亞洲的臨牀試驗進行薈萃分析,認爲輔助化療有微小作用(OR 0.88 ,95 %CI:0.66-0.97)。進一步分析認爲淋巴結陽性的患者一更能從輔助化療中獲益。但2002年,Hu等分析了14個輔助化療臨牀試驗,認爲輔助化療效果肯定(OR0.56 ,95 �:0. 40^'0.79)。造成薈萃分析結果差異的原因除化療途徑、地域因素外,納入薈萃分析的文獻質量通常也有很大影響,而且有些最新的研究結果可能並末納入其中。因此,所有薈萃分析都無充分的理由把輔助化療作爲胃癌治療的常規療法。輔助性化療療效期待較大的II期臨牀隨機試驗加以驗證。

2、新輔助化療根治胃癌關鍵在於完全切除,新輔助化療可以在最早期殺死或抑制腫瘤細胞的擴散,並降低腫瘤分期,從而可以增加完全切除的機率,增加患者一的預後生存期。

    自1989年Willke報道新輔助化療用於治療胃癌後,此方法備受關注。Marcus等聯合應用伊立替康和順鉑進行術前輔助化療,可以降低局部進展期胃癌的分期。術前通過CT,EUS、腹腔鏡進行分期,局部進展期的22例胃癌患者(4例T3N0,18例T3N1)行2個週期的伊立替康(75 mg/ m2)和順鉑( 25 mg/ m2)術前化療。22例患者一中17例行根治性手術,2例姑息性切除術。平術後病理分期16%T3 (術前85 %) 。  IIIA期手術前後分別佔70 % ,37 %。作者一認爲以CPT-11爲基礎的化療方案可以降低局部進展期胃癌的分期。

    但Hartgrinnk等的隨機對照研究表明應用FAM TX新輔助化療並無益於患者。59例患者一中29例術前應用FAMTX化療,30例單行手術作爲對照,兩者的切除率相同,但中位生存期FAMTX化療組和對照組卻分別爲18個月和30個月。

    2005年美國臨牀腫瘤學會公佈了輔助性胃癌全身化療(MA GIC)試驗最終結果。MA GIC試驗是第一個評價胃癌圍手術期化療效果的大規模隨機臨牀試驗。在這項多機構參與的試驗中,503例II,Ⅲ期胃癌患者一隨機接受了外科手術、手術+手術前後各3個週期ECF的化療。與外科手術組比較,化療+手術組術中可見腫瘤體積更小,術後病理分期大部分爲T1和T2,完全切除率也較高( 79 %vs69 %,P=0.018)。手術+化療組患者一的疾病無進展時間明顯延長(P= 0.0001,危害比=0.66;95 �:0.53-0.81) ,5年生存率明顯提高(36 %vs23%)。

3、輔助性放化療對十術後有復發高危因素或末能完全切除的胃癌患者一,術後輔助放化療能消滅己知的腫瘤病竈,提高局部控制率,延長生存期。有些藥物如氟脲嘧啶、順鉑等本身爲放射線增敏劑,可增加放療的局部作用。

    英國胃癌研究組隨機對照研究了術後放療療效。153例患者一術後行放射治療(25次/人,總劑量共4 500Gy),145例患者一單行手術作爲對照。5年生存率對照組爲20%,輔助放療組僅有12%。在此以後的臨牀研究也一致認爲輔助性放療不會延長胃癌術後患者一的生存期。

    由於術後單行放療或化療的療效均不肯定,而且術後聯合應用放化療治療食管癌有效。人們便探索輔助性放化療治療胃癌的療效。在SWOG9008/INT0116研究中,Macdo nald等將566例無轉移胃癌患者一隨機分成手術組和術後放化療組(照射區域爲瘤牀+區域淋巴結引流區,45 Gy/ 25 Fx;;化療應用4週期的5-Fu+CF,1次/月),隨訪3年,結果顯示輔助放化療組的生存期明顯較單手術組延長(36月vs 27月,P= 0. 005),復發相對危險率明顯減少(1.0 vs 1.52,P=0.001)。局部區域複發率在單純外科組較高,遠處轉移兩組差異不顯著,輔助性放化療主要延長了局部區域高危胃癌患者一的生存期。自SWOG9008/ IN T01 16研究結果公佈以來,北美-些國家把輔助性放化療作爲標準治療方案。但是該研究有54%患者手術根治不足D1,外科不完全切除明顯影響了生存期。歐洲和日本學者一多認爲輔助性放化療並不能夠彌補因外科切除不完全而致的不足,評價輔助性放化療的療效應通過設計更嚴格的臨牀研究證實。輔助性放化療的耐受性不佳可能和放射區域較大有關。術後輔助性放化療引起的遲發性腎臟毒性也應該引起重視。基於SWOG9008/ In-ter gro up0116試驗研究結果,臨牀實踐指南推薦D2根治性手術失敗者一和病竈並末完全切除者一術後可應用輔助性放化療。II, Ⅲ期胃癌患者一行淋巴結D1或D2根治術後,如切除完全(R0),則不宜應用輔助性放化療。

    新輔助化療、輔助放化療、新輔助化療和術前放療的聯合應用成爲胃癌治療的新策略,並取得一定療效。Ajani等設計了術前化療,然後放療,最後手術的“三步’,治療胃癌的策略對胃癌患者一有益。

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