胃癌綜合治療的新理念與新認識(三)陳峻青

時間: 2012-09-10

3. 近年日本學者發表的幾項報告,手術均以D2清除術爲標準術式,對我國有重要參考意義。

(1)N-SAS-GC方案[14]:以中期胃癌(T2、N1-2)患者爲對象,術後輔助替加氟尿嘧啶(UFT) 360 mg/m2連服16個月治療93例,僅手術者95例。術後5年存活率分別爲86.0%與73.0%,顯示高強度UFT對中期胃癌是有效的輔助治療,惟樣本太小。

(2)ACTS-GC研究[15]:2001年開始,全日本109個醫院參加,入組者爲Ⅱ、ⅢA、ⅢB期胃癌,行R0與R1手術。治療方法是術後6周內口服S-1 80~120 mg/d,連服4周,停2周,反覆1年,有較重不良反應可調減S-1劑量與間歇日期。術後3年治療1059例,手術+S-1組529例,僅手術組530例,術後3年存活率分別爲80.5%與70.1%,輔助化療毒副作用甚低。結論是S-1可作爲東亞人局部晚期胃癌D2手術後有效、安全的輔助療法。

(3)SAMIT胃癌術後輔助化療方案[16]:基於Paclitaxel與5-FU無交叉耐藥性、對低分化腺癌敏感、可順利通過腹膜屏障、胃腸毒副反應輕的特點,日本與美國聯合設計了此方案。日本250個研究所參加,入組者爲T3、T4胃癌根治術後病例。隨機分4組:A組UFT 267 mg/(m2・d,)6個月;B組S-1 180 mg/(m2・d),服2周,停1周,6個月;C組Paclitaxel/周、UFT 267 mg/(m2・d),均3個月;D組Paclitaxel/周、S-1 80 mg/(m2・d),均3個月。隨訪3年,A、B組740例與C、D組740例比較,3年存活率僅UFT組40%~50%,加Paclitaxel組爲48.1%~57.4%,B、D組比A、C組亦有優勢。結果顯示Paclitaxel對胃癌有效,S-1比UFT更具優勢。該方案服藥方便,有利於保證生活質量。

五、對我國胃癌綜合治療的思考

1. 綜合治療賦予外科醫生的責任:胃癌的合理外科治療要求充分切除癌及受侵胃,切緣要無癌,胃周淋巴結要徹底清除。根據我們的資料,進展期胃癌淋巴結第Ⅰ、Ⅱ站轉移率分別爲59.6%與55.3%;換言之,如果對可根治切除胃癌行D0或D1清除術,實際上約有半數以上施行的是姑息切除[17]。所以,外科醫生絕不應因胃癌化療取得可喜進展而降低高水平外科治療的要求。此外,胃癌已浸透漿膜,ECC(+)或Borrmann 4型胃癌,術前不行新輔助化療,直接行擴大或超擴大切除術,很可能是切除了肉眼可見的癌腫與腫大淋巴結,ECC(+)術後近期可發生腹膜轉移。結果是徒勞的“過度”手術治療,是無益的。

2. 新輔助化療:術前癌腫及其周圍的各級血管、淋巴管未受破壞,藥劑能充分達到癌腫區,可獲高劑量殺傷作用,有利於癌腫與轉移淋巴結縮小,以達降期目的。對亞臨牀癌竈和ECC受到更大的殺傷作用,降低其活性,提高“無瘤”技術水平,爲提高手術根治性創造有利條件。最近數年來的研究,雖未達到“金標準”方案,但已有共同趨向意見。當前胃癌術前化療表阿黴素、鉑類、氟尿嘧啶類組成的方案和S-1、Docetaxel聯合方案爲首選。新輔助化療的原則是高效、速效、低毒,療程以2~3個週期爲宜。即使頭兩個週期化療取得良好反應,亦應及時停止化療,以免錯過手術良機。

3. 術後輔助化療:進展期胃癌病程較長,加上術前治療及手術侵襲,體質均明顯下降。理想的術後化療應是有效、低毒、方便、短療程、費用少,符合這些條件者以首選S-1或S-1+Paclitaxel療法。

4. 腹腔化療:當前,主要有腹腔置管分次注藥、腹腔灌洗和低滲、溫熱化療。目的爲預防和治療腹膜轉移。近年,國內不少學者喜用溫熱、蒸餾水溶液加抗癌劑(5-FU、順鉑、Paclitaxel等)。筆者體會是病期較早、僅ECC(+)者有效[18],如腹膜已有癌結節,甚或微小結節還是腹腔灌洗加經血管給藥可獲更佳療效。

六、非治癒切除胃癌的綜合治療

胃癌非治癒因素包括嚴重的直接侵及周圍臟器、胃周淋巴結遠隔轉移,這些病例應首選化療。���對某些T4病例可行聯合臟器切除,N3淋巴結轉移可行擴大清除,少數侷限一葉的肝轉移,小範圍的腹膜轉移病例,切除後少數病例亦偶可獲長期生存。所以,對這些病例如何選擇手術治療仍是一個很複雜的問題。迄今對非治癒胃癌尚無標準治療方案。

當今的基本共識是,對不能根治切除病例,必須認真、仔細檢查,弄清楚不能根治切除的原因。腹膜廣泛播散或遠隔轉移,如合併明顯梗阻、出血、穿孔症狀,則行開腹術以解除梗阻、出血、穿孔爲目的切除癌腫並適度切除胃及轉移淋巴結,術後輔助化療或化、放聯合治療往往是有益的。姑息切除一般不做聯合臟器切除或廣泛淋巴結清除。胃切除術後病理檢查證明切斷端癌(+)或胃周有癌竈殘留,可輔助放療。對無上述三種嚴重併發症,切忌輕易施行探查術和預防性改道術,這些手術無效,甚或是有害的;對高齡體弱者姑息切除亦應慎重選擇。選行化療往往可獲得姑息治療結果並能維持較好的生活質量。

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