一、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）
1957年，Kline用MAOI治療抑鬱症取得明顯療效。其臨牀用藥有環苯丙胺、苯乙肼和異卡波肼等少數幾種。但不良反應較多，如中毒性肝損傷、高血壓危象等，且療效遠不如後來出現的三環類藥物，故現已成爲治療抑鬱症的次選藥物。
二、三環類抗抑鬱藥（TCA）
TCA屬於第一代單胺再攝取抑制劑，不僅可抑制5－羥色胺（5－HT）和去甲腎上腺素（NA）突觸前膜再攝取，而且具有抗膽鹼作用。適用於各類型抑鬱症，且療效明顯優於MAOI。此類藥品的不良反應主要來自抗膽鹼作用，如口乾、便祕、尿瀦留、視力模糊及眼內壓升高等，最嚴重的是心臟毒性，尤其是老年患者更易發生，如體位性低血壓、心律失常、房室傳導阻滯、心力衰竭、心肌梗塞等。臨牀用藥有氯米帕明（氯丙米嗪，安拿芬尼）、阿米替林（阿密替林，依拉維）、丙咪嗪（米帕明）、多慮平（多塞平）等。
三、選擇性5－HT再攝取抑制劑（SSRI）
SSRI是目前新葯開發中最多的一類。具有對5－HT高度的選擇性，對NA、多巴胺（DA）、組胺及膽鹼能神經影響較小，口服吸收良好，生物利用度較高等特點，其不良反應較少，耐受性好，故患者的依從性較前幾類藥物更佳。該藥適用於各種類型抑鬱症，是臨牀主要應用的抗抑鬱藥。有研究顯示，SSRI與新型抗精神病藥物聯用治療伴妄想的抑鬱症有較好療效。
1、氟西汀（Fluoxetine，百憂解，優克）
氟西汀能選擇性抑鬱突觸前膜對5－HT的再攝取，對NA的再攝取影響較小。藥效與TCA相似，而抗膽鹼作用及心血管副作用較之TCA小。氟西汀的口服吸收良好，血漿半衰期爲24小時～72小時，服用劑量爲20mg～40mg，最大日劑量爲80mg。老年抑鬱症和軀體疾病伴隨的抑鬱症，因內臟器官功能減退，常使TCA和MAOI的應用受到限制。而該藥因無抗膽鹼作用，故服藥後不影響患者的日常生活，對上述抑鬱症較爲適宜。該藥治療伴發心血管症狀的抑鬱症療效肯定，耐受性較好，適用於臨牀。
2、帕羅西汀（Paroxetine，賽樂特）
帕羅西汀通過抑制腦神經元5－HT再攝取而發揮藥效，選擇性較強。對膽鹼能、組胺或腎上腺素受體的親和力低，抗膽鹼、心血管不良反應小於TCA。對患者無認知功能或精神運動性障礙。短期或長期應用，對血液學、生物化學和泌尿系統參數無特殊的改變。該藥作爲一種新型抗抑鬱藥物，其特點是起效快，耐受性好，可用於治療各種類型的抑鬱症。對嚴重抑鬱症以及其它抗抑鬱藥治療無明顯療效的患者，該藥仍有效。因其安全性數據尚不完善，故對孕婦、兒童一般不推薦應用。對伴有嚴重肝、腎損害或嚴重心臟損害的患者應限定在最低治療量。用法爲每日早晨服用1次，1次20mg，2周～3周後根據病情調整劑量，可以10mg遞增，每日最大劑量爲50mg。老年患者每日最大劑量不宜超過40mg。長期應用需逐漸減量，不宜驟停。
3、舍曲林（Setraline，鬱樂復、左洛復）
舍曲林是一種強效特異性神經突觸前神經元5－HT再攝取抑制劑。對突觸後5－HT受體、腎上腺素受體均無影響。服藥後6小時～8小時血藥濃度達峯值，血漿半衰期約爲26小時。該藥主要用於治療抑鬱症和強迫症，每日早晨頓服50mg～100mg，也可根據病情每日增至200mg。此外，該藥可增加DA釋放，較少引起帕金森綜合徵、泌乳素增多、疲乏和體重增加，能改善患者的認知和注意力。該藥對女性和老年抑鬱症患者尤爲適宜，也有證據表明兒童和少年應用該藥安全。
4、氟伏沙明（Fluvoxamine，氟戊草胺）
氟伏沙明能選擇性抑制突觸前膜對5－HT的再攝取，對NA及DA影響較弱，爲已知選擇性較高的5－HT再攝取抑制劑之一。該藥無鎮靜、興奮、抗膽鹼及抗組胺作用，對單胺氧化酶無影響。血漿半衰期約爲15小時，常規劑量爲每日100mg，睡前服用。臨牀經驗顯示，它能有效治療各種類型的抑鬱症；也有報道認爲，它可能是SSRI中較好的抗強迫症藥物，並能有效治療社交焦慮症、驚恐性障礙、身體變形障礙；且在SSRI中引起性功能障礙較少。此外，兒童和少年應用該藥安全。
5、西酞普蘭（Citalopram，喜普妙）
西酞普蘭對阻斷5－HT再攝取的選擇性較強，對其它神經遞質及其受體的影響較小。不影響認知和精神運動性行爲。尤其適用於軀體疾病伴發抑鬱且需多種藥物合用者，如中風後抑鬱。西酞普蘭的血漿半衰期爲33小時，口服給藥，劑量範圍爲每日20mg～60mg。因其在SSRI中對肝臟細胞色素P450酶的影響最小，因此幾乎沒有藥物配伍禁忌。
四、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NARI）
NARI能阻斷中樞神經突觸前膜對NA的再攝取，使NA系統功能得以平衡，但不影響5－HT的再攝取。適用於內源性抑鬱症、心因性抑鬱症及更年期抑鬱症等。
1、馬普替林（Maprotiline，麥普替林，路滴美）
馬普替林是四環結構，且爲抑制突觸前膜對NA再攝取的抗抑鬱藥。有較強的抗抑鬱、中度的抗膽鹼及鎮靜安定作用，適用於有明顯特徵的抑鬱症。常用劑量爲每日75mg～225mg。對單項抑鬱效果較好，次爲雙項抑鬱、神經性抑鬱。藥物起效時間比TAC快，不良反應較之選擇性5－HT再攝取抑制劑多。有研究顯示，在女性患者中氟西汀的療效優於該藥，這可能與女性月經週期及激素釋放有關。
2、瑞波西汀（Reboxetine）
瑞波西汀是第一個完全意義上的NARI，通過抑制神經元突觸前膜NA再攝取來增強中樞神經系統NA功能，從而發揮抗抑鬱作用。對5－HT遞質沒有影響或影響較小。藥理和生理試驗表明，該藥有較弱的抗膽鹼活性，對大腦中的其它受體幾乎沒有親和力。該藥無鎮靜作用，不影響認知功能，與酒精無相互作用，可增加快速眼球運動睡眠潛伏期。雖然有關該藥的臨牀資料有限，但已有資料表明其治療抑鬱安全、有效。瑞波西汀的血漿半衰期爲12小時～16小時，常用劑量爲每日4mg～8mg。
3、米安舍林（Mianserine，脫爾頓）
米安舍林對NA的再攝取有較強的阻滯作用，同時拮抗突觸前α－受體，從而增加NA釋放，增強NA系統的功能。除了具有抗抑鬱作用外，還兼有鎮靜及抗焦慮作用。單劑量口服後3小時達血藥濃度峯值，平均消除半衰期爲32小時。初始劑量爲每日30mg～40mg，有效劑量爲每日30mg～90mg，睡前服用，也可分次服用。該藥無抗膽鹼能副作用，也不產生明顯的心血管系統反應，過量應用相對安全。該藥在監測血象的前提下可作爲治療老年抑鬱症的第一線藥物。
五、選擇性5－HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）
SNRI能同時阻滯5－HT和NA的再攝取，並輕度抑制DA的攝取，可與TCA交替治療抑鬱症。
1、文拉法新（Venlafaxine，萬拉法新，博樂欣，怡諾思）
文拉法新主要藥理機制爲抑制神經突觸前膜對5－HT及NA的再攝取，增強中樞5－HT及NA神經遞質的功能，發揮抗抑鬱作用。而與組胺、膽鹼及腎上腺素受體幾乎無親和力，不良反應較輕。其緩釋劑口服吸收好，相對生物利用度在96％～104％，血漿半衰期約爲15小時。該藥已被美國FDA批准上市。國內、外的臨牀研究表明，該藥治療抑鬱症安全、有效，患者依從性好，這有利於抑鬱症患者的長期維持性治療。雖然少數患者可出現失眠，但加用小劑量鎮靜催眠藥後，一般能得到明顯改善。對於一些治療效果不佳的患者，建議適當增加服用劑量，療效可望得到進一步提高。
2、曲唑酮（Trazodone，美舒鬱）
曲唑酮是一種已在臨牀應用多年的藥物，其抗抑鬱及鎮靜作用明顯，同時具有抗焦慮作用，對性功能影響小，甚至能治療男性勃起功能障礙。曲唑酮口服易吸收，血藥濃度達峯時間約爲1小時～2小時，消除半衰期爲5小時～9小時，血漿蛋白結合率爲89％～95％。適用於老年患者及伴有焦慮、失眠的患者。常用治療劑量每日100mg～300mg。
3、奈法唑酮（Nefazodone，尼法唑酮）
奈法唑酮對5－HT與NA再攝取的抑制作用有限。臨牀前研究表明，該藥可增加與5－HT1A受體的結合。該藥是爲了改善早期抗抑鬱藥曲唑酮的鎮靜與體位性低血壓不良反應而開發的一種新型抗抑鬱藥，經結構改造而獲得的一種與α1－腎上腺素受體親和力明顯降低的化合物，因而很少出現體位性低血壓與鎮靜作用。推薦該藥的起始劑量爲1日200mg，分2次服用，治療劑量爲1日300mg～600mg。推薦老年患者服用的起始劑量爲1日100mg，分2次服用。
4、米氮平（Mirtazapine，瑞美隆，米塔扎平）
由於該藥的獨特藥理學特徵，小劑量時主要爲抗組胺作用（倦睡與鎮靜），隨着劑量增加，則NA神經傳遞作用亦增加，從而可抵消某些抗組胺作用，因此爲阻止出現過度的鎮靜作用，劑量不宜低於15mg。在正常劑量範圍內，該藥呈線性藥動學，推薦的起始劑量爲1日15mg，睡前服用1次。有效劑量爲1日15mg～45mg。對於肝、腎疾病患者，該藥清除率可分別降低30％與30％～50％，對老年患者的清除率亦有降低，故應減少用量。該藥對性功能幾乎沒有影響。有臨牀研究顯示，應用該藥替代SSRI治療因SSRI引起性功能障礙的抑鬱症患者，能使其性功能明顯改善或恢復正常。
六、植物類抗抑鬱藥
路優泰（Neurostan）是聖約翰草（St.John`swort）的提取物，爲一種天然藥物，其藥理作用機制複雜。動物研究顯示，該藥對大鼠腦細胞的5－HT、NA、DA的再攝取有明顯的抑制作用，並且對以上3個系統的再攝取抑制作用具有相似的效價，這在已知的抗抑鬱藥中很少發現。從多處積累的臨牀資料來看，該藥對輕、中度抑鬱症有良好療效，同時能改善失眠及焦慮。在與SSRI的雙盲對照研究中，其療效與SSRI相當，由於該藥爲天然藥物，且不良反應較SSRI輕，故尤其適用於治療輕、中度抑鬱症，但臨牀應用時需注意光敏反應。在歐洲及美國，該藥作爲非處方藥（OTC），常用治療劑量爲每日900mg。該藥在國外尤其是德國已應用多年，證實有良好的抗抑鬱作用。
