中晚期症狀包括：1.吞嚥困難;2.吞嚥梗阻;3.吞嚥疼痛或胸部非吞嚥疼痛;4.上消化道出血;5.聲音嘶啞;6.體重減輕和厭食。
食道癌腫塊造成機械性堵塞，癌變對食管壁彈性和伸展力的影響是造成食物通過困難的原因。有時吞嚥困難會由於腫瘤的壞死脫落，造成食管暫性的通暢而減輕;或由於病變局部水腫導致梗阻暫性加重。
梗阻程度和治療及預後沒有明顯的關係;吞嚥困難的程度和食道癌病變的程序也沒有必然聯繫，即吞嚥越困難與腫瘤的進程並不成正比。但其吞嚥困難的程度和食道癌向管腔生長的形勢有明顯的關係。
吞嚥梗阻表現爲持續地吐粘液和嗆咳，其原因是食道癌的浸潤和炎症反射性的引起食管腺和唾液腺的分泌嗇。嗆咳是由於積存於食管內的粘液反流至氣管內引起。食道癌的疼痛表現爲胸骨後和背部肩胛區的持續性鈍痛和上腹部疼痛。
食道癌外侵引起食管周圍炎，縱隔炎或者是食管深層潰瘍。通常意味着手術切除的可能性小。胸骨後，背或頸部疼，多來自梗阻上方腫瘤的局部膨脹或局部收縮;固定性或穿孔樣胸背疼一般是由於癌的外侵波及食管周圍組織或有椎體受侵。
上消化道出血表現爲嘔血和黑便。癌腫浸潤大血管特別是胸主動脈，可以造成致命性的大出血。腫瘤組織出血表現爲黑便。
聲音嘶啞是由於：
1 喉返神經受侵，喉返神經是通過胸腔重新返回喉部支配聲門活動的神經，其上行的途徑是氣管食管溝，當腫瘤外侵時可造成喉返神經損傷，導致聲門活動障礙，出現聲音嘶啞。
2 吸入性炎症引起的喉炎，此時由於聲門的機械活動障礙造成聲門功能障礙。可通過間接喉鏡進行鑑別。體重減輕和厭食，進食少導致營養障礙，及腫瘤的惡病質表現。