抑鬱也可能是異常情緒。所謂異常的抑鬱情緒是指使個體感到苦惱或痛苦較重、持續時間較長和影響個體心理和社會功能的情緒低落。作爲異常情緒的抑鬱也十分常見，而且發生於各種不同的情況。
抑鬱作爲一個症狀，幾乎可以見於各種心理障礙。有臨牀意義的是以抑鬱爲主要症狀構成的綜合徵。在精神分裂症的病程中合併抑鬱者十分常見，而且可以發生在精神分裂症的發病初期、中期和後期。發生於精神分裂症緩解期和殘留期的抑鬱綜合徵，稱爲精神病後抑鬱。創傷後應激障礙和適應障礙常常合併有明顯的抑鬱。
強迫症也常與抑鬱共存。最常見的是以抑鬱爲主要症狀的心理障礙，這類心理障礙稱爲抑鬱障礙。抑鬱障礙是一類十分常見的心理障礙，有輕有重，種類繁多。抑鬱也常見於各種軀體疾病。軀體疾病有兩種機制引起抑鬱：一是軀體疾病作爲一種心理因素（即生活事件）引起抑鬱，即抑鬱是個體對軀體疾病的情緒反應。如果抑鬱是對軀體疾病的情緒反應，則軀體疾病越嚴重，引起的抑鬱也越明顯，例如，診斷有嚴重心臟病和惡性腫瘤的患者常常有較重的抑鬱。二是軀體疾病通過某種生理或生化機制引起抑鬱，例如，多發性硬化症和系統性紅斑狼瘡可能直接損害神經系統而引起抑鬱。容易引起抑鬱的軀體疾病有：中樞神經系統的腦血管意外、帕金森病、多發性硬化症和老年癡呆等，心血管系統的高血壓，呼吸系統的肺氣腫和慢性阻塞性肺疾病，消化系統的腸激惹綜合徵，泌尿系統的尿毒症和透析，內分泌系統的柯興綜合徵和糖尿病等。 抑鬱也可以由很多物質引起。
使用成癮物質（或濫用毒品）如致幻劑可以直接引起抑鬱，酒精也可以引起抑鬱。停用有興奮作用的物質如可卡因和苯丙胺也常出現抑鬱。很多治療藥物也常常引起抑鬱，服利血平、α－甲基多巴或其它抗高血壓藥的高血壓患者常體驗到抑鬱，服用腎上腺皮質激素或口服避孕藥的患者也可以出現抑鬱，服抗精神病藥尤其是劑量較大者也常常出現抑鬱。 所有上述情況出現的抑鬱都是屬於異常的情緒低落。