Nature:可治療2型糖尿病的抑制劑化合物(圖)

時間: 2014-06-27

儘管幾十年來科學家推測,抑制內源性胰島素降解,有可能治療2型糖尿病,並將 IDE (胰島素降解酶,一種蛋白質,因其能夠破壞體內的胰島素,從而引起糖尿病的易感性)作爲一個糖尿病易感基因,但是鋅金屬蛋白酶 IDE 活性和葡萄糖穩態之間的關係,仍不清楚。

最近,哈佛大學、愛因斯坦醫學院、加州大學等機構的研究人員,發現了一種胰島素降解酶抑制劑,可能爲糖尿病帶來新的治療方法。相關研究論文刊登在了近期出版的《自然》(Nature)雜誌上。

在美國有超過2000萬人患有2型糖尿病,這種疾病患者體內不能產生足夠量的胰島素。IDE 可去除血液中的胰島素。到目前爲止,糖尿病的治療策略是:要麼給患者注射胰島素,採用藥物使他們的身體對胰島素更敏感,要麼使用其他藥物刺激胰島素的分泌。在這項研究中,他們發現,這些研究結果指向一種潛在的新方法——調節血液中胰島素的降解。

論文作者之一、石溪大學醫學院藥理科學系助理教授 Markus Seeliger 博士指出:“保護糖尿病患者體內產生的胰島素殘留數量,以響應血糖水平,這是一種有吸引力的治療選擇,特別是2型糖尿病的早期階段。研究給出了概念性驗證實驗,表明靶定這個蛋白是非常有前途的。我們所發現的這種抑制劑,成功地減輕了肥胖小鼠2型糖尿病的症狀,不僅提高了他們的胰島素水平,而且還促進了血液中健康的胰島素信號。”

Seeliger 和同事們確定了抑制劑化合物的三維結構,以及它是如何結合 IDE 的。研究小組使用這種三維結構,進一步評估了化合物的性質和特點。他指出,這些研究結果,是開發一種藥物調節糖尿病患者血液胰島素消耗的重要初始步驟。他補充說,或許有一種現實的早期治療方法,即使用化合物來幫助身體保持胰島素水平,從而延遲2型糖尿病患者的胰島素使用。

原文檢索:

Juan Pablo Maianti, Amanda McFedries, Zachariah H. Foda, Ralph E. Kleiner, Xiu Quan Du, Malcolm A. Leissring, Wei-Jen Tang, Maureen J. Charron, Markus A. Seeliger, Alan Saghatelian & David R. Liu.Anti-diabetic activity of insulin-degrading enzyme inhibitors mediated by multiple hormones. Nature, 21 May 2014; doi:10.1038/nature13297

相關文章
評論