特殊類型糖尿病

年青的成年發病型糖尿病,縮寫爲MODY(maturity-onset diabetes of the young).1975年由Fajans和tattersall依據1950年以來系列報道分析,將此型具有發病年齡早、以常染色體顯性遺傳爲共同特點的2型糖尿病人命名爲MODY.1985年WHO的分類屬2型糖尿病的一種亞型.近來隨着分子遺傳學的進展以及對糖尿病病因和發病機理的深入研究,1997年ADA和1999年WHO糖尿病專家報告,對臨牀高血糖疾病提出了新的病因學分型,將其歸類爲特殊型,屬單基因突變的胰島β細胞功能遺傳缺陷所致糖尿病. 　　病人有2型糖尿病的臨牀表現，但發病年齡早，一般在25歲以前，呈常染色體顯性遺傳。90年代以來，已證實MODY爲單基因遺傳突變糖尿病，WHO新分型將其歸爲特殊型糖尿病中的b細胞功能缺陷糖尿病之一。其突變基因具有遺傳異質性，目前已定位MODY有以下6種突變基因：　　n MODY1：第20號染色體長臂HNF-4a基因突變，表現爲b細胞對糖刺激反應的障礙。 　　n MODY2：第7號染色體短臂上葡萄糖激酶（GCK）基因突變，此亞型最多見，佔整個MODY型中的50%，引起胰島分泌減低。 　　n MODY3：第12號染色體短臂肝細胞核因子HNF-1a基因突變，除b細胞發育障礙還兼有腎小管腎糖閾減低。 　　n MODY4：與胰島素啓動子-1基因突變有關，表現爲胰島素基因表達障礙。 　　n MODY5：染色體17cen-q，HNF-1b（肝細胞核因子-1b）突變，同時伴多囊腎和腎功能障礙。 　　n MODY6：染色體2q32，NeuraD1基因突變。 MODY的特點 　　1.診斷糖尿病時年齡小於25歲； 　　2.至少五年內不需要用胰島素；　　3.無酮症傾向；　　4.空腹血清C肽大於等於0.3nmol/L,葡萄糖刺激後大於等於0.6nmlol/L;

　　5.有3代或3代以上常染色體顯性遺傳史。

線粒體糖尿病 　　線粒體病是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷，使ATP合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。Luft等（1962）首先報道一例線粒體肌病，生化嚴重證實爲氧化磷酸化脫偶聯引起。Anderson（1981）測定人類線粒體DNA（mtDNA）全長序列，Holt（1988）首次作線粒體病患者發現mtDNA缺失，證實mtDNA突變是人類疾病的重要病因，建立了有別於孟德爾遺傳的線粒體遺傳的新概念。根據線粒體病變部位不同可分爲：①線粒體肌病：線粒體病變侵犯骨骼肌爲主；②線粒體腦肌病：病變同時侵犯骨骼肌和中樞神經系統；③線粒體腦病：病變侵犯中樞神經系統爲主。線粒體糖尿病的病因mtDNA3243A→G突變是病因。該突變發生於16SrRNA與tRNA交界處，改變了tRNALEU(UUR)雙氫尿苷環，引起線粒體末端轉錄損害，從而使線粒體蛋白質合成異常和功能缺陷，影響呼吸鏈的組分與功能而致胰島β細胞葡萄糖氧化磷酸化障礙，ATP產生不足，致胰島素分泌障礙，能量合成障礙，引發糖尿病。胰島素抵抗亦不是其發病的主要病因。 線粒體糖尿病臨牀特點 　　本病系母系遺傳，多在45歲以前起病，最早者11歲，但亦有遲至81歲才發病，常有輕至中度神經性耳聾症狀，但耳聾與糖尿病起病時間可不一致，可間隔20年。多數患者初診爲2型糖尿病，多無酮症傾向，但其體形消瘦，常伴有神經性耳聾及神經肌肉症狀。發病時其胰島β細胞功能尚可，常用口服降糖藥治療。隨着病程延長，胰島β細胞功能進行性低下，降糖藥繼發性失效而需用胰島素治療，部分起病時即需要胰島素治療。亦有少數初診爲1型糖尿病併發生過酮症酸中毒，但與1型糖尿病的不同點在於：①發病年齡相對較晚;②病程呈緩慢進展，臨牀症狀也隨着年齡的老化而加重;③胰島β細胞功能低下是不完全的;④胰島細胞抗體多爲陰性，少數表現爲低滴度持續陽性;⑤多有2型糖尿病家族史。臨牀診斷以基因診斷技術確診。 線粒體糖尿病對神經系統的損害 　　線粒體病最容易影響的組織是腦、骨骼肌及心肌。神經系統損害主要表現有：眼外肌麻痹、中青年人卒中、癲癇發作、肌陣攣、視神經病、肌病、神經性耳聾、共濟失調、癡呆、周圍神經病、肌張力障礙、腦脊液蛋白升高等。其它系統損害表現爲：心臟傳導阻滯、心肌病、母系遺傳糖尿病、身材矮小、甲狀腺功能低下、視網膜色素變性、白內障、乳酸酸中毒、近端腎小管功能缺陷、腎小球疾病、肝病、小腸假性梗阻、發作性嘔吐、全血細胞減少、胰腺功能失調及精神性疾病(特別是抑鬱)、腫瘤等。 線粒體病分型 　　根據受累及的神經系統部位，線粒體病分爲腦病、肌病、腦肌病和其他中間類型。神經科臨牀多見的疾病有線粒體肌病，LHON，MELAS，CPEO，MERRF，KSS，Leigh病，NARP，Pearson綜合症，Alpers病及Menkes病等。線粒體病的實驗室檢查異常包括：骨骼肌活檢中破碎紅纖維(RRF)，血清和腦脊液中的乳酸水平增高，肌電圖肌原性損害和/或神經原性損害、周圍神經病，聽力圖檢查示神經性耳聾，基底節鈣化/壞死或MRI侷限性信號異常，線粒體氧化磷酸化酶的缺陷，而mtDNA突變檢測正日益成爲診斷線粒體病的利器。 線粒體糖尿病合併症 　　線粒體糖尿病(MIDD)常合併有MELAS綜合徵(Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes)：線粒體性腦肌病,乳酸酸中毒,卒中樣發作綜合徵，病者除有肌無力外，伴發肌陣攣癲癇、共濟失調、視神經萎縮、周圍神經病以及神經性耳聾和智能低下等症，癲癇發作和發作性嘔吐爲此型病者最常見症狀。 線粒體基因組遺傳表現出典型的母系遺傳特點 　　只有女性患者可將致病基因傳遞給後代，而後代無論男女均可發病。而患病男性不能向下傳遞致病突變。線粒體病具有量效現象，即小量的線粒體DNA突變可能不出現臨牀症狀，隨着突變線粒體比例增高，出現臨牀表現，且臨牀嚴重程度可能和突變比例成正相關。精子的線粒體外膜上存在有泛素，當精子進入卵子後，受精卵以一種主動的方式降解了來自精子的線粒體及其中的DNA。糖尿病尤其2型糖尿病是一組具有顯着遺傳背景的多基因疾病，其遺傳特徵不符合典型的孟德爾遺傳規律。然而，我國絕大部分醫院由於基因診斷技術所限，在目前診斷爲2型糖尿病的人羣中混雜有許多未明確診斷的單基因突變糖尿病，如MODY、線粒體糖尿病(MIDD)等。線粒體基因突變糖尿病(MIDD)的發現是近年來糖尿病分子遺傳學研究的重要進展之一,併成爲糖尿病領域研究熱點.自1992年，Ballinger首先報道了線粒體DNA的10.4kb的丟失，導致糖尿病的1個家系。同年van den Ouweland發現另1家系的糖尿病是線粒體的tRNALeu(UUR)基因的異常即第3243位點A→G的點突變引起，二人分別確認線粒體糖尿病由線粒體基因突變引起。從此世界各地陸續有該基因突變致糖尿病的病例報道。大量研究證實，它是目前所知患病率最高的單基因突變糖尿病，已經爲國內外學者所公認,能以簡易的分子生物學技術檢出,目前己成爲首次進入日常臨牀基因診斷的一種糖尿病亞型。 引自百度百科