經導管肝動脈化學栓塞術對原發性肝癌患者肝功能的影響

時間: 2012-10-05

【摘要】  目的: 研究經導管肝動脈化學栓塞術(TACE)治療原發性肝癌前後肝功能的變化。方法: 對60例肝癌病人,於介入前後測肝功能進行分析。結果: 介入治療引起肝功能損害加重,經統計學處理有顯著性差異(P<0.01)。結論: 介入治療引起肝功能損害加重,對患者的影響應引起重視,須加強預防及治療。

【關鍵詞】  肝功能 肝動脈化學栓塞術 原發性肝癌

  經導管肝動脈化學栓塞術(TACE)是抑制肝癌細胞生長的主要方法,已廣泛應用於大多數中晚期肝癌患者,而TACE後最常見的併發症是肝功能損害,因此,TACE對肝功能影響近年來越來越受到關注,深入瞭解TACE後引起肝功能損害的因素,對於提高療效、改善生存質量具有重要意義[12]。本研究通過在TACE治療原發性肝癌過程中監測患者肝功能的變化,爲原發性肝癌的治療提供依據。

    1  對象與方法

    1.1  病例選擇 

    全部病例來自於2006年1月至2007年12月我院腫瘤科收治的60例原發性肝癌患者。診斷標準:(1)甲胎蛋白(AFP)>400μg·L-1 ,持續4周以上,並能排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤及轉移性肝癌者。(2)影像學檢查有明確肝內實質性病變,能排除肝血管瘤和轉移性肝癌,並具有下列條件之一:AFP≥200μg·L-1;典型的原發性影像學表現;明確的乙型肝炎標誌陽性的肝硬化。(3)經肝穿刺取病理證實爲肝癌者。入組標準:(1)由上述診斷標準確診的原發性肝癌患者;(2)初治或復治2個月內未行化療;(3)年齡大於或等於18歲的患者;(4)Karnofshy評分大於60分以上;(5)肝功能Child分級B級以上,腎功能指標正常;(6)預計生存期大於3個月以上。60 例病人其中男50 例,女10 例,年齡28~74 歲,平均年齡(58.38±10.56)歲;腫塊類型均爲單結節膨脹型,腫瘤直徑4.5~12.5cm,平均7.4cm。按Child 分級標準,A 級爲48 例,B 級爲12 例。合併門靜脈癌栓8例。

    1.2  方法  

    以穿刺點爲中心採用Seldinger技術穿刺股動脈,穿刺成功後插入導絲及導管鞘,經股動脈插管到肝固有動脈,造影證實肝癌供血動脈後,再超選擇插管至肝右或肝左動脈的腫瘤供血動脈內,然後注射碘油與化療藥物混懸劑。栓塞劑爲碘化油與抗癌藥混合成乳劑,碘化油用量視腫瘤直徑及腫瘤供血情況而定,一般是1~2ml·cm-1,注射碘化油至瘤竈沉積濃密完整或血流變緩慢,直到出現血管鑄型爲止,所有病人在栓塞治療前及治療後1周抽取空腹血液檢查肝功能的變化。

    1.3  統計學處理

    所有數據採用SPSS 統計軟件進行分析,所得資料進行t檢驗。

    2  結    果

    介入治療後1周複查肝功能,60例接受TACE治療者術後肝功能指標較術前明顯升高,見表1。表1  介入治療對肝功能的影響

  3  討    論

    TACE治療原發性肝癌的療效肯定,肝腫瘤的血供98%來自肝動脈,肝動脈栓塞後碘化油滯留於腫瘤血管,有效減少了癌組織的血供,與化療藥物協同作用使腫瘤失去主要血供而致腫瘤部分或全部壞死,但同時亦對正常肝組織有較大損害[3]。本研究中60例接受TACE治療者術後肝功能指標較術前明顯升高,介入治療對患者的影響應引起重視,須加強預防及治療。肝細胞性肝癌(HCC)常常伴有肝硬化,發生率高達70%~90%,基礎肝功能往往較差。在ChildA級和B級肝硬化的HCC病人中,TACE後的肝功能損害加重可在4~6周內完全消失,如果是嚴重的肝功能儲備受損(ChildC級)的病人可出現不可逆的肝功能惡化,甚至還會出現急性肝衰竭。Yamashits等觀察TACE後肝實質形態學變化,發現多次的TACE可引起進行性肝臟萎縮。有研究通過觀察TACE前後肝纖維化血清學指標的變化,發現TACE有導致或加重肝硬化程度的作用。多次TACE後,腫瘤本身雖可部分得到有效控制,而肝纖維化及肝硬化症狀和體徵也逐漸加重,其中部分患者死於逐漸加重的肝硬化及其併發症而非腫瘤本身[4]。

    TACE對正常肝組織有較大損害的原因有:(1)大劑量化療藥物對肝組織的直接損害。(2)碘化油末梢栓塞致肝細胞缺氧,缺氧的肝組織產生大量自由基物質,進一步加重肝細胞的損傷。TACE後易導致肝功能損害的影響因素還有門靜脈閉塞、膽管閉塞(多次TACE後的)、肝動脈閉塞、肝功能儲備受損、碘化油注射過量以及非選擇性的栓塞等。其中TACE後引起肝功能惡化最常見、最主要的原因是門靜脈閉塞,說明TACE後引起肝功能損害的原因主要是缺血而不是毒性作用[5]。對於ChildPugh A級和B級肝硬化的HCC病人來說,只要其門靜脈系統是開放的,TACE(包括非選擇性栓塞)後的肝功能衰竭就不會發生;相反,如果有門靜脈主幹的閉塞,TACE後就極易出現肝   

    功能不可逆的惡化或急性肝衰竭。因此,對於有門靜脈閉塞的病人來說,如要行TACE須格外仔細,並且要注意以下兩點:(1)要減少碘化油與抗腫瘤藥物的用量;(2)導管應儘可能地選擇至腫瘤的供血動脈。

    肝功能對原發性肝癌患者介入治療預後有很大影響,肝功能正常者預後好,爲此我們對栓塞治療前後的肝功能變化進行分析評價,以便爲努力提高患者的長期生存率而採取有效的綜合治療措施。TACE是當前HCC非手術治療中最主要的方法,具有較好的療效、較低的毒副反應。對於重度肝功能損害以及ChildPugh C級或伴門靜脈閉塞的肝癌治療,則要嚴格掌握適應證,充分了解患者全身情況、肝功能狀況,腫瘤血供情況、類型、大小、數目、位置以及門靜脈侵犯情況,術中儘量採用節段性栓塞化療,同時注重術前術後的保肝綜合治療,這樣才能減少TACE對肝功能的損害。

【參考文獻】
  [1]楊國樑,鄭樹.消化系統惡性腫瘤診療學[M].北京:科學出版社,2000:466552.[2]FATEL N H,HAHN D,RAPP S,et al.Hepatic artery embolization:factors predisposing to pcstembolimtion pain and nausen [J].J Vasc Interv Hadiol,2000,11:453460.[3]李天曉,樊青霞,王瑞林.惡性腫瘤介入治療學[M].鄭州:河南醫科大學出版社,2000:226237.[4]程楷,池宏傑,張爲忠.腎上腺素在肝癌動脈栓塞化療中的應用[J].中國腫瘤臨牀,2002,29(1):7172.

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