糖尿病藥物治療選擇(1)

時間: 2011-11-17

(一)糖尿病治療的目的

除了有效的平穩的控制血糖,緩解病人症狀外,糖尿病治療的根本的目的是降糖及降低血壓血脂等各項指標,最根本的目的是降低心血管併發症。

1.嚴格血糖控制的意義

在1921年以前,糖尿病是不治之症,1921年以後,隨着胰島素的問世,在治療上獲得了廣泛的應用,糖尿病的併發症,得到了根本的好轉和改善,病人生活質量得到了很大的提高,特別是四五十年代以後,隨後口服降糖藥,磺脲類、降糖藥和二甲雙胍問世以後,糖尿病的治療已有多種非常有效的辦法來控制他的血糖。但是二三十年代以後,發現這些嚴重的併發症如昏迷是明顯減少了,但是這些病人都隨着壽命的延長,出現了很多慢性併發症,對這些病人,當時稱有兩個不同的觀念:一個觀念認爲這些併發症與血糖控制沒有多大關係,因爲已有很多胰島素口服降糖,病人的血糖已有很好的改善,症狀也得到很好的控制,這些併發症的發生跟血糖控制沒有多大關係。另外一個不同的學術觀點認爲併發症的發生,仍然是於血糖有很大的關係,隨後就有了嚴格血糖控制的問題。因爲有了這兩個非常重要的或者說是有里程碑意義的兩個研究,已經解決了這麼個問題,一個研究就是DCCT的研究,在93年進行,研究的結果發現對1型糖尿病患者,嚴格的血糖控制用多次胰島素的注射,嚴格的血糖控制可以明顯的減少糖尿病患者的慢性併發症。相對於普通治療組說,另外一個糖尿病患者具有里程碑的意義的是UKPDS,因爲DCCT在1型糖尿病驗證的,嚴格的血糖控制是可以減少病發症的,而UKPDS研究的結果是在2型糖尿病患者身上,如果嚴格的血糖控制,仍然可以獲得明顯的併發症的減少或控制。這兩個研究結果爲糖尿病的治療進入了一個強化治療的時代,因爲嚴格的血糖控制可以明顯的減少糖尿病患者的併發症。

2.DCCT長期隨訪(EDIC ):血糖控制達標降低心腦血管風險

這是DCCT研製的結果,長期的研究控制出來,糖尿病變類改善以外,也是有包括它的心血管事件,非致死性心梗、卒中以及心血管的死亡。

小結:在一定關鍵時期內強化血糖控制對心血管病變起長遠的有益影響,反之,血糖控制不佳會加快併發症的發生,亦難以控制其發展。

不同糖尿病防治指南一致強調血糖的全面達標

? 1.ADA. Standards of medical care in diabetes-2007. Diabetes care,2007, 30(1):s4-s41

? 2.Type 2 diabetes mellitus Practical targets and treatments ,Asia-Pacific Type 2 Diabetes Policy Group, 2002

? 3.The American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for the anagement of Diabetes Mellitus :
      The AACE System of Intensive Diabetes Self-Management 2002 update

? 4.中國糖尿病防治指南,中華醫學會糖尿病學會,2007

(二)糖尿病綜合管理的五駕馬車

在臨牀上如何來有效的控制糖尿病的血糖?糖尿病的治療,血糖的管理適合綜合管理的過程,也就是通常所指的五駕馬車的管理原則,包括:飲食治療、運動治療、藥物治療、血糖檢測和健康教育。這個教育,也是貫穿到整個綜合治療的始終,比如飲食和運動,還要教育患者,教育醫護人員,教育患者的家屬,如何來進行飲食和運動控制,以及如何來進行藥物的選擇,如何來檢測藥物的效果,所以這是個綜合治療,而且這個教育觀念要貫徹糖尿病的綜合管理的始終。

1. 藥物治療

口服降糖藥的分類:

1)促胰島素分泌劑

   磺脲類:優降糖、糖適平、達美康、美吡達、瑞易寧、亞莫利。

   非磺脲類:瑞格列奈和那格列奈;

2)促進組織細胞攝取利用葡萄糖:二甲雙胍(格華止)、降糖靈;

3)抑制小腸吸收葡萄糖:拜糖平、倍欣;

4)提高胰島素敏感性:羅格列酮、匹格列酮;

5)腸促胰島素( incretin): GIP和GLP-1;

6)GLP-1 胰高血糖素樣肽-1:DPP-IV。

六大類口服降糖藥如何發揮作用?

首先明確有哪些因素會影響血糖的增高,體內唯一降血糖的激素就是胰島素,胰島素是在胰腺內胰島分泌出來的,所以胰腺類胰島功能受到障礙,它胰島素的分泌減退,血糖就不會降下來,會出現高血糖,這是第一個方面。另外血糖還來源於胃腸道,進餐進食的食物比較多,胃腸道吸收的糖比較多,也會導致餐後的血糖增高,這是第二個血糖的來源。當進餐以後的增高的血糖,最終是被身體利用的。那麼身體的主要利用吸收血糖的部位是就在外周,包括肌肉和脂肪,肝臟。葡萄糖不是直接進人到肝臟的,而是是通過胰島素介導到肝臟裏面去的,肌肉對糖的吸收利用減少,也就是對這個胰島素不敏感,不能有效的把葡萄糖介導肌肉裏面,這個餐後的血糖就降不下來,也造成血糖增高,這是第三個環節。第四個環節就是肝臟,肝臟是體內處理血糖的一個非常重要的器官,血糖進到肝臟以後,以糖元的形式儲存在肝臟,來幫助降低血糖。同時肝臟它也是個很重要的糖異生的器官,例如在肌肉的狀態下,肝臟就會有效的分解糖元,變成葡萄糖來補充能量,或者是通過糖異生把其他的非糖物質變成糖,釋放到血液中來幫助維持血糖,這是正常狀態下。但是在糖尿病患者的肝臟的糖元的儲存和分解發生了很大的變化。因爲肝臟糖的儲備是與胰島素有關係的,在大量的胰島素的作用下,或者是在胰島素敏感的情況下,進餐以後血糖增高,機體分泌大量的胰島素會使這個餐後的血糖進到肝臟以糖元形式儲存起來,糖尿病患者因爲胰島素的分泌減少,對胰島素的不敏感,所以肝臟的糖元的儲備能量會減少,相反儲備能量減少,但是糖元的分解能力或糖異生能量增強,肝臟釋放的糖就會增多。所以肝臟儲存減少,釋放增多會造成血糖的增高。

口服藥物使用中常見的錯誤

1)錯誤聯用:磺脲類藥物的重複應用,如:消渴丸+優降糖,美吡達+糖適平 ;

2)服藥時間錯誤 ;

3)忽視降壓和調脂治療 ;

4)複查血糖時不服藥 。

口服藥物的服用時間

1)磺脲類:餐前20~30分鐘 ;

2)雙胍類:進餐中或吃飯後緊接着服 ;

3)糖苷酶抑制劑:吃第一口飯時嚼服 ;

4)新促胰島素分泌劑:餐前服用 。

口服藥物的聯合應用

1)聯合治療理論基礎:單一藥物治療療效逐年減退,長期效果差。

2)聯合治療的目的:

改善糖代謝,長期良好的血糖控制;

保護 β細胞功能,延緩其衰退;

減輕胰島素抵抗;

延緩、減少併發症的發生和死亡;

3)聯合用藥的考慮: 不同作用機制的藥物聯合具有更大的協同作用。

胰島素聯合二甲雙胍或TZD在降糖方面療效突出,但胰島素聯合TZDs(歐盟未認可)須考慮液體瀦留問題。TZDs和二甲雙胍聯用也有相加作用。

4)二種藥物聯合應用的可能選擇。

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