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【關鍵詞】 晚期胃癌;FOLFOX-4;羥基喜樹鹼;化學治療
胃癌是消化系統最多見的惡性腫瘤，總髮病率居惡性腫瘤第2位，死亡率居惡性腫瘤之首[1]。胃癌發病較爲隱匿，症狀呈非特異性，大部分患者確診時已屬晚期而失去手術機會，化療是主要的姑息治療手段。我科自2004年5月~2007年4月應用改良FOLFOX-4方案聯合羥基喜樹鹼(hyclroxycamptothecine，HCPT)治療晚期胃癌36例，取得了良好的效果。
1 資料和方法
1.1 一般資料 晚期胃癌患者36例中男25例，女11例;年齡28~71歲，平均53.2歲。36例患者均經病理檢驗證實，其中低分化腺癌19例，中分化腺癌8例，鱗癌2例，黏液腺癌4例，印戒細胞癌3例;初治21例,復治15例。36例卡氏評分>60分，預計生存期> 3個月，血常規及肝腎功能正常，無明顯心肺功能障礙，復治患者2個月內未用抗腫瘤藥物治療。根據美國癌症聯合委員會(AJCC)頒發的胃癌TNM標準(2003年版)[2]，Ⅲa期9例，Ⅲb期12例，Ⅳ期14例。腹主動脈旁淋巴結轉移25例，遠處淋巴結轉移6例，肝轉移5例，盆腔轉移3例，合併腹水3例。其中Ⅲa期患者均爲不願意接受手術或因其它原因不能手術者。
1.2 治療方法 36例患者均予L-OHP聯合亞葉酸鈣CF、5氟尿嘧啶(5-FU)及羥基喜樹鹼(HCPT)方案化療：L-OHP(艾恆)85 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 ml中靜脈滴注，共2 h，第1天;CF 150 mg/m2靜脈滴注，第1、2天;5-FU 400 mg/m2靜脈推注，5-FU 1600 mg/m2便攜式微泵輔注入(Civ) 44 h，第1天;HCPT 6 mg/m2靜脈滴注，第1、3、5天，每21天爲1個週期，3個週期後評價療效。化療過程中給予止吐輸液輔助治療,化療結束48 h後出現Ⅱ度以上白細胞下降,常規應用G-CSF 150 μg/d皮下注射，連用5 d。
1.3 療效評價 療效評價採用WHO實體瘤近期療效評價標準[3]進行判斷，分爲完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進展(PD)，有效率爲CR+PR。毒副反應按WHO抗癌藥物毒副反應分級標準評價，分爲0~Ⅳ度。
2 結 果
2.1 近期療效 36例晚期胃癌患者中，CR 2例(5.6%)， PR 17例(47.2%)，NC 10例(27.8%)，PD 7例(19.4%)，有效率爲52.8%。2例完全緩解均爲初治低分化腺癌患者。
2.2 毒副反應 見表1。本組患者毒副反應較輕，以Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、消化道反應及外周神經毒性發生多見，予對症處理後能得到控制。
3 討 論
目前胃癌的死亡率仍居高不下，大多數患者診斷爲胃癌時已處於晚期而失去手術機會。聯合化療可減毒增效，改善生活質量。經典的化療方案[3]有FAM、EAP、FLP、ELF等，有效率爲30%~50%，中位生存期6~10個月。FOLFOX-4方案現已成爲結直腸癌化療的一線方案。胃癌爲化療相對敏感腫瘤，國內外許多研究證實該方案在胃癌的治療中亦取得良好效果[3]。我們根據國內患者具體情況延長藥物使用週期，改2周方案爲3周方案，同時聯合HCPT治療，從而減少住院次數，縮短住院時間，提高患者生活質量。5-FU在細胞內轉化成脫氧尿甘酸，後者與胸苷酸合成酶結合後抑制該酶活性，從而抑制細胞增殖，CF與之聯合使用可起增效減毒作用;L-OHP是第3代鉑類抗癌藥，其1，2二氨基環己烷活性基團取代了順鉑的氨基，形成二氨基環己烷-鉑複合物，能快速與DNA牢固結合，從而抑制DNA的作用比順鉑強，具有更強的細胞毒作用，抗癌療效提高，且與多種抗腫瘤藥有協同作用;HCPT爲選擇性地抑制拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，可干擾DNA的複製，最終引起腫瘤細胞死亡，它與其他抗癌藥無交叉耐藥性，對5-FU耐藥的腫瘤亦有治療作用，同時兩藥有良好的協同作用。在毒副反應方面，本方案中減少HCPT的劑量而防止了嚴重骨髓抑制的發生。
綜上所述，本方案4種藥物作用機制各不相同，具有協同作用，且毒副反應不相重疊，患者耐受性好，是一個較爲合理的方案，因此具有一定的臨牀應用價值。
【參考文獻】
[1] 於世英. 臨牀腫瘤學[M]. 第1版.北京：科學出版社，2006:164-178.
[2] 潘宏銘，徐 農主編. 腫瘤內科疾病臨牀治療與合理用藥[M]. 第1版.北京：科學技術文獻出版社，2007:293-295.
[3] Louvet C，Andre T，Tiqaud JM，et al. Phase Ⅱ study of oxaliplatin，fluorouracil，and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patient[J]. J Clin Oncol，2002，20(23):4543-4548.