【摘要】 爲探討希羅達聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效。43例經內鏡活檢或手術病理檢查確診且有可測量指標或可評價的晚期胃癌患者，接受希羅達2.0 g／m2 d1～d14，奧沙利鉑130 mg／m2(2 h靜脈滴入)，d1每2l d重複l次。共6個週期。結果：CR 5例，PR 21例，SD 8例(18.6％)，PD 9例(20.9％)。有效率60.5％(26／43)，臨牀獲益率爲79.1％。主要不良反應爲骨髓抑制，手足綜合徵，腹瀉等胃腸道反應，其他不良反應少見。初步研究結果提示，希羅達聯合奧沙利鉑方案對晚期胃癌療效好且相對安全。
【關鍵詞】 希羅達；奧沙利鉑。
胃癌是常見的惡性腫瘤之一，胃癌的死亡率居我國惡性腫瘤的首位，復發和轉移是導致胃癌死亡率高居不下的主要原因。多數胃癌患者在確診時已失去了根治手術的機會，即使能夠手術，術後復發和轉移率也很高。胃癌是對化療相對敏感的消化系統腫瘤，可是缺乏公認、規範的高效方案。晚期胃癌化療效果不佳，復治者更差，且無標準化療方案。對此，我院採用希羅達聯合奧沙利鉑方案作爲二線方案治療晚期胃癌，取得較好療效，總結報道如下。
1 臨牀資料
1.1 一般資料
2006年2月至2008年2月入選確診爲晚期胃癌的我院患者43例，所有病例均經內鏡活檢或手術病理檢查確診，且預期生存>3個月，有可評價病竈，心、肺、肝、腎、骨髓功能基本正常。男36例，女7例。年齡39～78歲，中位年齡59歲。所選病例既往曾接受過1～3種方案和3～16個週期的化療。受累器官數4個5例，3個8例，2個17例，1個13例。受累器官淋巴結32例，肝14例，腹腔或腹膜後17例，肺9例，骨7例。
1.2 治療方法
全組患者均採用希羅達聯合奧沙利鉑，用法以希羅達2.0 g／m2，d1～d14；奧沙利鉑130 mg／m2(2 h靜脈滴入)，d1每21 d重複l次。共6個週期。化療前常規予5-HT受體拮抗劑預防胃腸道反應，必要時給予G-CSF支持治療。每3周重複，4個週期評價療效。
1.3 觀察指標
化療前後複查血常規、肝腎功能、心電圖，4週期後複查影像學，對腫瘤病竈進行評價。
1.4 療效評價
根據WHO實體瘤客觀指標評價標準分爲完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，有效率爲CR+PR，臨牀獲益率爲CR+PR+SD。按WHO(1981)抗腫瘤藥物急性、亞急性毒性分度標準評價不良反應，分爲0～Ⅳ度。
2 結果
2.1 近期療效
治療4個週期後進行療效評價。結果：CR 5例（11.6％），PR 21例（48.8％），SD 8例(18.6％)，PD 9例(20.9％)。有效率60.5％(26／43)，臨牀獲益率爲79.1％。
2.2 毒副反應主要爲骨髓抑制、噁心、嘔吐。其餘毒副反應發生均爲輕度。參見表1。表1 卡培他濱和長春瑞濱聯合方案治療的毒副反應［n（略）］
3 討論
胃癌全球每年新發病例約93.4萬人，位居所有惡性腫瘤的第2位。在確診的胃癌患者中，≥90％爲進展期胃癌，晚期復治的胃癌患者具有體質差和化療耐受性差、耐藥性明顯、化療療效偏低等特點，成爲臨牀治療難點。爲了改善患者的生活質量和延長生存時間，尋找新的化療方案已經成爲治療晚期胃癌的主要策略。以前消化道腫瘤的化療多以5-FU和(或)DDP爲基礎，初治的近期有效率在30％～50％，但對復治患者有效率很低，治療效果較差。許多新葯如紫杉醇類、拓撲異構酶l抑制劑伊立替康以及第3代鉑類衍生物奧沙利鉑等的出現，爲進展期胃癌的治療提供了更有效且更安全的方案。國內報道DDP腹腔內滴灌並奧沙利鉑聯合爲主的全身化療方案治療晚期胃癌有一定療效，是治療晚期胃癌的一種選擇，但毒副反應較大，在臨牀推廣有一定限度［1］。我們觀察了以希羅達和奧沙利鉑的聯合化療方案對晚期胃癌復治患者的療效。本研究全部患者既往均使用過5-FU和(或)DDP，72.1％的患者使用含紫杉類的化療方案。我們應用希羅達聯合奧沙利鉑方案治療後的有效率高達60.5％，臨牀獲益率爲79.1％。其中完全緩解率爲11.6％。表現出良好的應用前景。希羅達具有高度的抗腫瘤活性，大多數實體瘤中的胸苷磷酸化酶活性高於相應的正常組織［2］。人體藥效學研究顯示，卡培他濱吸收良好，在腫瘤組織中氟尿嘧啶的濃度明顯高於鄰近的正常組織［3］。在臨牀l期研究中，卡培他濱對曾接受過多次治療的胃癌患者，具有客觀的療效。近年有一些報道顯示，卡培他濱對晚期胃癌仍有較高的療效。本組有效率60.5％(26／43)，臨牀獲益率爲79.1％。表明卡培他濱聯合奧沙利鉑對既往接受過多個化療方案治療無效的晚期胃癌患者是一種有效的聯合方案。提高了患者的生存質量，多數患者耐受良好，值得推廣應用，建議進一步研究其在一線方案中的應用價值。
主要不良反應爲骨髓抑制，手足綜合徵，末梢神經炎，腹瀉等胃腸道反應，其他不良反應少見。Ⅲ+Ⅳ度白細胞減少發生率44.2％。因此，應用卡培他濱與奧沙利鉑聯合方案化療時要注意及時使用G-CSF防治粒細胞減少症。本組胃腸道反應較輕，主要與化療前後應用5-HT受體拮抗劑有關。5-HT受體拮抗劑可以使大部分患者的消化道反應得到良好控制。
【參考文獻】
［1］楚建設，吳清藝．順鉑腹腔內滴灌聯合全身化療治療晚期胃癌臨牀觀察［J］.中華腫瘤防治雜誌，2007，14(10)：786-787.
［2］Fuentes H，Galderillo G，Alexander F，et al．Phase II study of gemc．itabine plus cisplatin in metastatic breast cancer［J］.Anti cancer Drugs，2006，17(5)：565-570.
［3］包頭才，何聲秀．口服抗腫瘤新葯卡培他濱［J］.國外醫藥合成藥生化藥製劑分冊，2001，22(5)：290-291.