甲狀腺亢進(甲狀旁腺機能亢進)病變

時間: 2012-08-16
 

副甲狀腺機能亢進的發病機制

  一般人當腎功能由正常損壞到25%(ml/min)時,身體中的鈣磷即發生不平衡的情形,腎友們會有低血鈣及高血磷症發生,同時副甲狀腺素(I-PTH)也逐漸升高,促使骨頭溶解釋出鈣平衡低血鈣症。但由於腎繼續衰竭,因此磷會無法排除而持續堆積升高,鈣也因維生素D3無法經腎活化,而持續低鈣血癥。因此副甲狀腺素會持續上升,直到腎功能剩下不到5%(ml/min),開始透析治療時,許多腎友血中副甲狀腺素濃度都很高,己經發生副甲狀腺機能亢進(hyperparathyroidism) 及相關全身性病變,而不自知。磷本身即會直接刺激副甲狀腺細胞增生及分泌,使其基因表現,因此高血磷較低血鈣更會影響副甲狀腺機能亢進的發生。副甲狀腺素分泌升高的同時,也會直接刺激副甲狀腺細胞增生,使得的維生素D3接受器減少,故副甲狀腺素(I-PTH)高於1500以上時,往往無法以藥物(活性維生素D3, calcitriol)加以治療。同樣的,有任何一粒副甲狀腺大於1公分或0.5立方公分或0.5公克或副甲狀腺有有血管供應血液時,代表副甲狀腺有結節狀增生(nodular hyperplasia),都不容易以藥物(活性維生素D3, calcitriol)加以治療。 

副甲狀腺機能亢進的臨牀症狀

  許多得到副甲狀腺機能亢進的腎友是沒症狀的,須靠定期檢查,才能早期發現早期治療。相對的許多腎友卻有嚴重的併發症如纖維囊狀骨炎(osteotitis fibrosa cystica)等,在透析治療不久即發生。由於副甲狀腺素(I-PTH)升高,會導致細胞內的鈣濃度升高,產生全身細胞器官機能不良。現將副甲狀腺機能亢進的腎友容易發生的病症略敘於下:

  一、關節炎(Arthritis, peri-arthritis)

  二、骨頭痛(Bone pain)

  三、肌病變及肌肉無力(Myopathy & muscle weakness):近端肌無力、萎縮,無法爬樓梯或從坐着站立起來。

  四、肌腱自動斷裂(Spontaneous tenden rupture)

  五、皮膚癢(Pruritus)

  六、轉移性軟體組織鈣化(Metastatic calcification)

  七、血管鈣化引起皮膚潰瘍及壞死(Calciphylaxis)

  八、骨骼變形(Skeletal deformity)

  九、成長遲緩(Growth retardation)

  十、貧血(Anemia): 骨髓纖維化所致。

  十一、心臟病變 (Cardiac abnormalities): 使心臟前壁變厚,心肌細胞間質纖維化。使心臟變大,收縮無力。

  十二、中樞腦神經病變(CNS disturbance):失眠等症狀。

  十三、免疫功能不全(Immune deficiency): 容易感冒及感染。

  十四、脂肪代謝異常(Lipid abnormalities): 會使得三甘油脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL)升高。高密度脂蛋白(HDL)下降。

  十五、性功能異常(sexual dysfunction): 類似周邊神經病變。   鈣磷乘積及血磷濃度是決定是否會有轉移性軟體組織鈣化的關鍵,軟體組織鈣化如造成心臟血管鈣化,則會造成死亡率上升。根據1998年Black氏在AJKD發表的報告顯示血磷大於6.5,則死亡率升高27%。同樣的,鈣磷乘積大於65,則死亡率升高34%。事實上,透析腎友的死後解剖,有高達60%的腎友有心臟血管鈣化的現象。甚至鈣磷乘積在介於55-60之間,即會有透析腎友僧帽辦鈣化發生。最近的研究證實鈣磷乘積越高,心臟血管死亡率越高(JASN 1998; 9: 325)。因此,須維持鈣磷乘積小於55以下,才安全。副甲狀腺機能亢進的治療

  美國腎臟科醫學會1994年建議,維持血中副甲狀腺素(I-PTH)濃度在60-200之間。

  一、輕度到中度副甲狀腺機能亢進: 副甲狀腺素(I-PTH)濃度在200-600之間,可用口服活化維生素D3,每週三次,每次0.5到2.0 ug。睡覺前空腹口服活化維生素D3可以減少高血鈣或高血磷發生。

  二、中度到重度副甲狀腺機能亢進: 副甲狀腺素(I-PTH)濃度在600-1200之間,可用注射活化維生素D3,每週三次,每次2.0到4.0 ug。此時可使用活化維生素D3脈衝式治療每週二次或口服活化維生素D3的同形物(Paricalcitol, Doxercalciferol),以減少高血鈣或高血磷發生。

  三、重度到極重度副甲狀腺機能亢進: 副甲狀腺素(I-PTH)濃度在1200-1800之間,可用注射活化維生素D3,每週二到三次,每次4.0到6.0 ug。

  四、極重度以上副甲狀腺機能亢進: 副甲狀腺素(I-PTH)濃度在1800以上,可用注射活化維生素D3,每週二到三次,每次6.0到8.0 ug。可考慮手術或局部副甲狀腺酒精注射治療。

  在活化維生素D3治療時,要特別注意維持鈣磷乘積仍須小於60以下,以預防組織血管鈣化發生,如果超過65,則須暫時停藥一週。直其到下降60以下,纔可再給藥。 

副甲狀腺機能亢進手術及局部副甲狀腺酒精注射適應症

  手術的方法差異很大,但是否成功主要決定於外科醫師的技術,而非使用的方式。

  一、副甲狀腺素非常高或骨切片已經有纖維囊狀骨炎變化。

  二、排除鋁中毒引起骨病變的可能。

  三、符合下列任可一項:有任何持續性高血鈣、鈣磷乘積大於70、嚴重皮膚癢、骨折、骨變形、或皮膚因血管鈣化壞死,都可考慮手術治療。

  四、局部副甲狀腺酒精注射較手術,危險性較低。是否成功主要決定於醫師的技術。

  副甲狀腺機能亢進的腎友手術後,因骨頭大量吸收鈣質,經常會發生骨頭飢餓症候羣(Bone hungry syndrome),會有嚴重低血鈣(<7.0 mg/dl)、抽筋、心律不整發生。須在手術前5天,給予活性維生素D3,每天口服0.5-1 ug或每次透析後注射1.5-2.0 ug。手術後,持續使用到血鈣恢復正常爲止。同時也可以飯前或飯後一小時投予鈣元素1-2公克。副甲狀腺機能亢進手術及局部副甲狀腺酒精注射後,約有1/3的腎友覆發,故仍須做好鈣磷的控制。 

副甲狀腺機能亢進的預防

  一、預防性的給予活化維生素D3,維持副甲狀腺素(I-PTH)小於200以下、但大於60。如副甲狀腺素(I-PTH)有異常,則須追蹤檢查。

  二、維持血磷小於5.0-5.5以下,但大於2.5。

  三、鈣磷乘積小於55以下。(AJKD 2000; 6:1226-37)

  四、限制高磷食物,使用新的磷樹脂結合劑(Renagel) 或鐵、鎂磷結合劑。

相關文章
評論