慢性腎炎應用雷公藤多甙致閉經的中醫治療

時間: 2014-08-01

(一)雷公藤藥理作用及臨牀應用
雷公藤作爲臨牀常用中藥,具有祛風除溼,活血通絡,消腫止痛等功效。《本草綱目拾遺·卷乙藤部》描述爲:雷公藤味辛苦,性涼,入肝脾經,行十二經絡,具有清熱解毒、殺蟲祛風除溼、舒筋活血、消腫止痛作用。
現代藥理研究認爲其具有抑制免疫、抗炎、抗生育、抗腫瘤、抗菌等多方面作用。並已從雷公藤中分離出80餘種成分,目前臨牀應用的爲其粗提取物雷公藤多甙,含有雷公藤二萜內酯和雷公藤生物鹼等成分提取物,只含少量甙類,在保留療效同時較少毒副作用。[1]
1997年南京首次證實了雷公藤多甙對腎小球腎炎有減少蛋白尿、消水腫作用,雷公藤多甙對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用,目前已發現它在多種原發性腎小球疾病、多種繼發性腎臟疾病以及腎移植中的療效。目前臨牀上應用雷公藤多甙治療腎小球疾病很廣泛,對腎病綜合徵具有良好的療效,可作爲首選藥物。[2]因此,我們在臨牀上,將該藥作爲排除禁忌症後常規使用治療慢性腎炎的藥物。
(二)雷公藤多甙造成閉經的臨牀觀察及理論研究
臨牀資料顯示,應用雷公藤多甙,副作用發生率爲64.2%,其中閉經爲影響女性治療的最主要因素[3]
範氏臨牀觀察中,49例長期應用雷公藤多甙的女性病人中,有11例發生月經紊亂(月經減少、停經、週期不規則),用藥3~9個月出現,35歲以下患者27例中有月經紊亂3例(11 1%),於停藥3~5個月恢復,35歲以上患者22例有月經紊亂8例(36 4%),5例停藥半年後月經恢復正常,3例在1年後恢復,按年齡分成的上述兩組間月經紊亂出現率差異顯著(χ2=4 44,P<0 05)。觀察發現月經紊亂的發生和恢復與年齡有關,年輕患者不易發生,年輕發生者停藥後易恢復,故年齡偏大者應減少雷公藤多甙用量,以預防性腺抑制。[4]
付氏臨牀觀察長期服用雷公藤多甙女性病人9例, 導致高促性腺激素性閉經,後期發現除1例仍在用藥外,其餘8例均已停藥1年以上,但月經週期仍未恢復,其中6例伴子宮萎縮者。[5]
高促性腺激素性閉經爲卵巢性閉經,反映卵巢功能減退或衰竭。雷公藤作爲一種細胞毒性藥物引起閉經,主要作用於卵巢的卵泡細胞,引起卵泡分泌雌激素水平下降,負反饋性的引起下丘腦分泌FSH增加。因此,雷公藤對性腺的影響值得重視,由於該藥能引起育齡期婦女卵巢功能減退或衰竭,故對於未生育的育齡期婦女,應特別慎重。對生殖系統的影響停藥後多能恢復,但對未生育者,應密切觀察,不應用藥時間過長、劑量過大。由於雷公藤製劑的治療劑量與中毒劑量相近, 容易發生不良反應,臨牀應用時,應注意掌握用藥的劑量和適應證,發現問題及時停藥並對症處理,確保用藥的安全、合理、有效。
(三)與中醫理論的結合
臨牀研究發現,雷公藤製劑不良反應的發生有以下3個特點:①與所用劑量呈正相關,小劑量用藥,發生率明顯降低。②與患者的年齡呈負相關。隨着年齡的增大,不良反應的發生率可逐漸地減少,老年人應用此類藥品具有起效快、不良反應少等特點。這與老年人內分泌功能及免疫功能減退有關。③用雷公藤治療溼熱瘀阻型類風溼關節炎(RA),不良反應的發生率明顯低於肝腎陰虛型RA患者(P<0.05) [6]這些現代研究的發現,與傳統中醫對中藥雷公藤具有毒性,應慎內服,其性寒易損傷一身之陽,並具有祛風活血通絡之描述一致。實驗室研究發現,補腎可減輕雷公藤對雌鼠生殖系統的毒副作用,能保護卵巢功能[7]
因此,從理論分析上來看,當女性患者因服用該藥產生閉經之副作用時,可總體辨證爲:寒閉血絡,腎陽受損。治以:溫腎陽,益腎氣,通絡活血爲法。方藥以溫陽益腎活血通絡藥物如:女貞子,旱蓮草,紅花,益母草,血竭,白附子,川牛膝,水蛭等爲主並隨症加減。
臨牀病例:
患者楊某,女性,20歲,患局竈階段硬化性腎小球腎炎二年餘,長期口服中藥湯劑及雷公藤多甙(10mg/次,一天三次)治療,於2003年3月訴月經停閉,至2004年3月仍未來潮,同時可見面部色斑沉着,囑其停服雷公藤多甙後,於2004年3月24日予中藥湯劑:女貞子、旱蓮草、丹蔘、鹿角霜、赤芍、 益母草、馬鞭草等,七付口服,於2004年3月29日複診,仍訴月經未至,予中藥湯劑:女貞子30g 旱蓮草30g 丹蔘30g 益母草15g 馬鞭草30g 川牛膝20g 川芎20g 雞血藤30g 生苡仁30g 通草12g 蘇地龍20g 蟬衣12g 水蛭10g 蓮子須15g 蓮子肉15g 七付口服。於2004年4月20日複診,訴月經已至。隨訪3個月每月月經週期正常,經量色均正常。
患者賈某,女性,22歲,患慢性腎小球腎炎三年餘,長期口服中藥湯劑、百令膠囊治療。但每於外感勞累後出現蛋白尿加重,遂於2004年3月開始增加口服雷公藤多甙(10mg/次,一天三次)治療。於2004年5月12日複診訴月經停閉,囑其停服,並予中藥湯劑:女貞子30g 旱蓮草30g 丹蔘30g 鹿角霜10g 益母草15g 生苡仁30g 川牛膝20g 玫瑰花15g 水蛭10g 通草12g七付口服。後又複診3次,每次予中藥湯劑(以第一次方藥爲基礎加減)七付口服,共診治4次,訴月經已至,經量色均正常。
(四)結語
雷公藤多甙是具有多種明確的藥用價值的臨牀常用藥,因爲個體導致女性病人閉經這一副作用的產生是很難預測和避免的,而根據臨牀研究資料顯示,一旦閉經產生,同時還會造成多種可見的機體損傷和不可見的內分泌變化,因此,有必要明確其使用方法和要求。
但在用藥的過程當中,出現閉經之副作用對女性病人來說很難避免,而根據臨牀研究顯示,消極等待機體恢復其機能,有時是不可取的,會有導致卵巢功能衰竭的可能。因此,中醫藥的調節作用必須給予重視。中醫藥具有個體化的特點,而根據中醫理論進行辨證後發現,這一副作用的產生與中醫之腎陽不足,寒閉血絡相符,隨證加減用藥效果頗佳,所以,有必要推而廣之,應用於臨牀。

王耀光 龐雅君

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