隨着2級糖尿病足的繼續發展，病變部位的肌腱韌帶組織遭到破壞，蜂窩織炎融合形成大膿腔，膿性分泌物及壞死組織增多，足或少數足趾乾性壞疽，但骨質破壞尚不明顯。
該級壞疽範圍，深度，進一步擴大加重。肌腱，韌帶組織已遭破壞，由於某支小動脈血流突然中斷，局部急驟缺血而造成乾性壞疽，少數足趾或足跟、足底或足背某一部位侷限性變黑壞死或乾枯；溼性壞疽者，多由於感染進一步加重，侷限性或我發性膿腫融合，形成大膿腔，肌肉，肌腱，韌帶組織均遭破壞。足底或足背隆起，觸之有波動感，膿腫周圍炎性反應明顯，常有紅、腫，熱，痛，全身不適，體溫上升，白細胞計數增多，部分病人可能出現毒血癥臨牀表現。但骨質尚未破壞。
3級糖尿病足的處理原則：
一、基礎治療階段
1、多數患者需要胰島素治療，控制糖尿病。改善肢端供血，同時優先控制感染出現的毒血癥，選用有效廣譜抗生素靜脈點滴，使體溫，白細胞降低到正常範圍。並給予支持療法，在不影響心腎功能前提下，加大靜脈液體輸入量，促進毒素排出，控制毒血癥。
2、對局部膿腫及早切開排膿，減輕其內壓，對口小腔大的壞疽，應擴大切口，對多囊膿腫應多個切口，保持引流通暢，使膿性分泌物順利排出，但不宜過分擠壓或沖洗，並禁止患足負重。
3、對老年糖尿病肢端壞疽患者或嚴重的動脈硬化使肢端供血不足及其他心腦腎併發症較多者，在未控制之前雖然壞疽已被切開引流，但仍避免大面積徹底擴創，而多采取蠶食的方法，逐漸清除壞死組織。對乾性壞疽應等待與健康組織分界清楚再做處理。
二、去腐階段
1、去腐時機的掌握很重要，當患者經過基礎治療，全身情況好轉，血糖及感染得到基本控制，循環與微循環得到改善，各種相關併發症基本控制，局部炎症減輕，可進入去腐階段。
2、加大清創範圍和力度，逐漸清除壞死組織。但儘量保護有生命能力的肌腱和韌帶組織。
3、對局竈性或少數足趾乾性壞疽，並與健康組織分界清楚後，手術清除。
三、生肌階段
生肌和去腐階段時機的掌握，是相對而言，不可能絕對分開，一般在去腐階段後期，壞死組織逐漸清除，分泌物明顯減少，創面比較清潔紅潤，應該側重生肌物的應用研究。但局部仍需要抗生素來預防感染，特別應該保護新生肉芽組織。
這個時期的治療是非常關鍵的，如果處理不好會對骨組織造成威脅，最終形成4級糖尿病足。