乙肝兩對半及HBV―DNA定量檢測的臨牀意義

時間: 2011-08-10

編輯:穆尼先生

       20世紀50年代末,Baruch Blumber爲了研究具有遺傳變異性的血液蛋白成分,開始從世界各地收集血液樣本。經過幾年的努力,他終於確定了最先在澳大利亞土著人血液中發現的抗原性物質爲乙肝病毒表面抗原(HbsAg)即澳抗。此後更多研究相繼發現了抗-HBs((乙肝病毒表面抗體) HBeAg(乙肝病毒e抗原)  抗HBe(乙肝病毒e抗體)抗-HBc(乙肝病毒核心抗體)。
       乙肝五項是目前國內醫院最常用的乙肝病毒 (HBV)感染檢測血清標誌物。乙肝五項反映乙肝病毒免疫學標記一共3對,即表面抗原(HBsAg)和表面抗體(抗HBs或HBsAb)、e抗原(HBeAg)和 e抗體(抗HBe或HBeAb)、核心抗原(HBcAg)和核心抗體(抗HBc或HBcAb),通常核心抗原沒有檢驗,所以通俗的說法就是“兩對半”。乙肝五項檢查是用來判斷是否感染乙肝或粗略估計病毒複製水平的初步檢查,乙肝五項結果只是對乙肝病毒標誌物的判斷,只能判斷體內有沒有感染過乙肝病毒或者有沒有抗體。能夠分辨受檢者是不是乙肝病毒感染者,但並不能確診是乙肝患者或是乙肝病毒攜帶者,又或是攜帶有乙肝病毒的其他疾病,例如乙肝後肝硬化,乙肝伴有肝癌等。
       乙肝化驗作爲診斷乙肝最主要的最基本的知識它具有以下意義:


        9種常見模式
  1 - - - - - 過去和現在未感染過HBV。 1-30%
  2 - - - - + (1)既往感染未能測出抗-HBs;
                      (2)恢復期HBsAg已消, 抗-HBs尚未出現;
                      (3)無症狀HBsAg攜帶着。 5-10%
  3 - - - + + (1)既往感染過HBV;
                       (2)急性HBV感染恢復期;
                       (3)少數標本仍有傳染性。 ①HBV感染已過;②抗HBs出現前的窗口期 2-10%
  4 - + - - - (1)注射過乙肝苗有免疫;
                      (2)既往感染;
                      (3)假陽性 1-6%
  5 - + - + + 急性HBV感後康復。 0.5-5%
  6 + - - - + (1)急性HBV感染;
                       (2)慢性HBsAg攜帶者;
                       (3)傳染性弱。 10-15%
  7 - + - - + 既往感染,仍有免疫力。HBV感染,恢復期。 5-15%
  8 + - - + + (1)急性HBV感染趨向恢復;
                       (2)慢性HBsAg攜帶者; 
                       (3)傳染性弱。即俗稱的“小三陽”。 5-10%
  9 + - + - + 急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV複製,傳染強。 即俗稱的“大三陽”。 30-40%   16種少見模式
  10 + - - - - (1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潛伏期;
                        (2)慢性HBV攜帶者,傳染性弱。
  11 + - - + - (1)慢性HBsAg攜帶者易轉陰;
                         (2)急性HBV感染趨向恢復。
  12 + - + - - 急性HBV感染早期或慢性攜帶者,傳染性強。
  13 + - + + + (1)急性HBV感染趨向恢復;
                          (2)慢性攜帶者。
  14 + + - - - (1)亞臨牀型HBV感染早期;
                          (2)不同亞型HBV二次感染。
  15 + + - - + (1)亞臨牀型HBV感染早期;
                         (2)不同亞型HBV二次感染。
  16 + + - + - 亞臨牀型或非典型性感染。
  17 + + - + + 亞臨牀型或非典型性感染。
  18 + + + - + 亞臨牀型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫複合物,新的不同亞型感染。
  19 - - + - - (1)非典型性急性感染;
                        (2)見於抗-HBc出現之前的 感染早期,HBsAg滴度低而呈陰性,或呈假陽性。
  20 - - + - + 非典型性急性感染。
  21 - - + + + 急性HBV感染中期。
  22 - + - + - HBV感染後已恢復。
  23 - + + - - 非典型性或亞臨牀型HBV感染。
  24 - + + - + 非典型性或亞臨牀型HBV感染。
  25 - - - + - 急性HBV感染趨向恢復。   7種罕見模式
  26 + + + + + ①一種亞型的HBsAg及異型的抗HBs(常見);
                           ②血清從HBsAg轉化爲抗HBs的過程(少見)。
  27 - + + + -
  28 - + + + +
  29 - - + + -
  30 + - + + -
  31 + + + - -
  32 + + + + -

       乙肝兩對半結果單項陽性的意義
  1、乙肝表面抗原(HBsAg)陽性:說明被乙肝病毒感染,單項陽性時多半已經痊癒,但部分人體內仍然存在乙肝病毒,仍具有傳染性。
  2、乙型肝炎表面抗體(HBsAb或抗-HBs)陽性:代表機體對乙肝病毒有抵抗力,能夠殺滅乙肝病毒。常出現在乙肝痊癒前後和接種乙肝疫苗後。
  3、乙肝e抗原(HBeAg)陽性:代表乙肝病毒複製活躍,傳染性強。
  4、乙肝e抗體(HBeAb或抗HBe)陽性:代表病毒複製相對減少,傳染性弱。
  5、乙肝核心抗體(HBcAb或抗HBc)陽性:代表感染了乙肝病毒或曾經感染過乙肝病毒已經痊癒,但是打過乙肝疫苗後也可以出現第五項陽性,但伴有第二項陽性時才證明疫苗有效。  
乙肝兩對半結果陽性組合的意義
  1、第一項乙肝表面抗原(HBsAg)陽性,其餘陰性。說明曾經被乙肝病毒感染,但多半已經痊癒,部分人體內仍然存在乙肝病毒,仍具有傳染性。
  2、第一項、三項陽性,即乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗原(HBeAg)陽性,其餘三項陰性。表示感染了乙肝病毒,可能處在急性乙肝、慢性乙肝或乙肝攜帶者活動期,病毒複製活躍,傳染性強;一、三、五項陽性就是常說的乙肝大三陽,意義與一、三項陽性差不多。
  3、第一、四項陽性,即乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗體(HBeAb或抗HBe)陽性,其他陰性。表示處在乙肝急性期或慢性期或乙肝病毒攜帶,但是病毒複製不活躍,傳染性相對較弱。一、四、五項陽性就是俗稱的乙肝小三陽,意義與一、四項陽性差不多。
  4、第四項陽性,即乙肝e抗體(抗HBe)陽性,其餘陰性。表示急性乙肝處在恢復期,病毒複製減少,傳染性弱。
  5、第二、四項陽性,即乙型肝炎表面抗體(-HBs)陽性和乙肝e抗體(抗HBe)陽性,其餘陰性。表示乙肝已趨於痊癒,身體已有了免疫力。
  6、第二項陽性,即乙型肝炎表面抗體(-HBs)陽性,其餘陰性。說明是接種了乙肝疫苗後,或是乙型肝炎病毒感染後已康復了,已有免疫力。
  7、第五項陽性,潛伏期肝炎患者,隱匿性肝炎患者,乙肝病毒攜帶者,痊癒患者,接種疫苗後的健康人都可能出現單五陽,單五陽不可大意,建議去查查有無肝炎、丙肝,是否是病毒攜帶者等。第五項陽性代表的意義沒有針對性,所以伴有其他陽性時可以忽略不看,多作爲其他項的輔助判斷項。


  乙肝檢查再添新指標
  以前是“兩對半”,後來增加了一個HB-cAb-Igm(核心抗體Igm),成了三對,現在又出現了一個Pre-S1(乙型肝炎病毒前S1抗原,簡稱S1抗原),“兩對半”變成了“三對半”。
  乙型肝炎病毒前S1抗原檢測的意義主要有三個方面:一是對乙肝病毒感染作早期診斷;二是有利於對乙肝患者的病情作出判斷;三是幫助患者進行藥物選擇和做預後判斷。“兩對半”檢查的目的是診斷患者的感染狀況、病毒複製情況、病程預後和藥物療效的觀察等。前S1抗原的檢測能夠從五個方面彌補和加強“兩對半”檢測的不足:
  1、由於前S1抗原出現在急性乙型肝炎感染的最早期,在轉氨酶升高前即可查出,所以它可作爲早期診斷乙肝病毒感染的指標。
  2、急性乙肝患者前S1抗原陰轉越早,預後越好,是病毒清除的最早跡象。反之,前S1抗原持續陽性,預示着感染將發展成慢性肝炎。
  3、抗HBe(+)慢性乙肝約佔慢肝的30-50%,檢測前S1抗原陽性,提示病毒在機體內繼續複製,此類患者更容易演變爲肝硬化或肝癌。加查前S1抗原彌補了HBeAg的缺失造成的診斷和治療困難。
  4、在HBV(嗜肝DNA病毒)無症狀攜帶者中,有一定比例的抗HBe(+)者,加查前S1抗原可反映病毒在體內還較活躍,提示病毒並沒有清除,肝臟還有潛在的病理損傷的可能。
  5、抗病毒治療乙肝,加查前S1抗原可作爲治療前的患者篩查(適應症)和治療後的療效判斷,尤其對抗HBe(+)的慢性乙肝患者抗病毒藥物治療的排查可起到重要作用。(國外已有文獻報道,前C區變異者不適宜用干擾素。)
  所以,檢驗兩對半,加查S1抗原可在急性肝炎、慢性肝炎、HBV無症狀攜帶者和抗病毒治療乙肝的診療過程中起到十分重要的作用。

        HBV―DNA定量檢測的意義
  目前檢查乙肝病人最常用的方法是化驗乙肝“兩對半”,即乙肝病毒抗原和抗體的測定。但它檢查的只是乙肝病毒的抗原和人體對這些抗原的免疫反應,並不能代表乙肝病毒本身,無法知道體內有多少乙肝病毒。
  另一方法是聚合酶鏈反應,即PCR法,多年的臨牀實驗證明,常規PCR法假陽性、假陰性率較高,重複性差,且不能定量。
  近年,新研製成功的熒光定量PCR的出現爲乙肝病毒的檢測診斷提供了新手段,大量臨牀標本測定結果證明,其特異性爲100%,靈敏度可達0.01fg(10―12mg),相當於2.5個乙肝病毒顆粒。熒光定量PCR對下列情況更具有獨特的診斷價值:
  1、治療前進行病毒定量檢測,可以指導選擇對症藥品,避免盲目用藥。
  2、治療後定量PCR可直接準確地測定體內病毒數量,有助於療效的判斷。
  3、懷孕前進行定量PCR測定,有助於選擇有利的懷孕時機。乙肝孕婦進行定量PCR檢查,有助於使部分病人得到及時、正確的診斷。
  所以說HBV―DNA定量檢測指標降低在乙肝治療中有着非常重要的意義,是乙肝轉陰的前奏,也是康復最爲關鍵的一步,只有體內的HBV―DNA定量指標降低,乙肝病毒的複製繁殖纔會停止,乙肝的徹底治癒纔有希望。
  一般以定量檢測10的3次方copies/ml以下爲陰性,以上爲陽性。陽性提示體內乙肝病毒複製活躍,血液中含量高,傳染性較強;陰性則相反,乙肝病毒複製已得到抑制,血液中含量底,傳染性弱。

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