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【關鍵詞】 紫杉醇 羥基喜樹鹼 氟尿嘧啶 晚期胃癌 化療
and Fluorouracil for Advanced Gastric CancerZHANG Chun-mei
(Department of Oncology, Jinzhou Shihua Hospital, Jinzhou 121001 China)【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicity of Paclitaxel in combination with Hydroxycamptothecin and Fluorouracil on advanced gastric cancer.Methods Twenty-three patients of advanced gastric cancer who were confirmed by pathology or cytology with focus of distant metastasis were treated by Paclitaxel 135mg/m2～175mg/ m2 ivgtt 3h,d1, Hydroxycamptothecin 10mg ivgtt, d1～d5, Leucovorin 200mg/m2 ivgtt 2h,d1～d5, Fluorouracil 375mg/m2 civ 24h,d1～d5,with 3～4 weeks being one cycle. The efficacy and toxicity were evaluated by the WHO Standard. Results Twenty-three patients can be included for response rate, among which 1 case showed CR, 10 cases showed PR, 9 showed NC, 3 showed PD and 11(CR+PR) showed the total response rate of 47.8%. The main toxicity effect was myelosuppression, reaction of gastrointestinal tract and Alopecia. Conclusions The regimen of Paclitaxel in combination with Hydroxycamptothecin and Fluorouracil for patients with advanced gastric cancer produced high response rate and its adverse effect is well tolerable.
【Key words】 Paclitaxel; Hydroxycamptothecin; Fluorouracil; Advanced Gastric Cancer; chemotherapy 胃癌是危害人類健康的常見惡性腫瘤。我國胃癌的發病率和死亡率仍居惡性腫瘤之首，從胃癌患者狀況分析，確診時已處於Ⅳ期患者(胃癌晚期)約佔全部胃癌的10%～20%，這部分患者已失去手術機會，化療是其主要治療手段。本文觀察了2004年3月至2007年3月採用紫杉醇聯合羥基喜樹鹼和氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌23例，獲得了較好的近期療效，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 本組23例患者均經病理或細胞學證實的晚期胃癌，KPS 評分≥60分，血常規、心、肝腎功能正常，有可測量的客觀觀察指標，預計生存≥3個月。
1.2 一般資料 23例患者中男性17例，女性6例，年齡39～73歲，平均52歲。病理類型：低分化腺癌12例，中分化腺癌4例，粘液腺癌5例，印戒細胞癌2例。轉移部位：肝轉移6例，肺轉移4例，腹腔內淋巴結轉移9例，腹膜轉移4例。全部爲Ⅳ期。初治5例，復治18例。
1.3 治療方法 所有患者均行鎖骨下靜脈置管或PICC置管，氟尿嘧啶經化療泵持續給藥。紫杉醇135mg/m2～175mg/m2 ivgtt 3h,d1,羥基喜樹鹼10mg ivgtt,d1～d5,醛氫葉酸200mg/m2 ivgtt 2h,d1～d5,氟尿嘧啶375mg/m2 civ 24h,d1～d5。3～4w爲1週期。至少治療2個週期以上。每天用化療藥前常規給予5-HT3類藥物靜脈注射預防消化道反應。紫杉醇使用前行常規預處理，白細胞、血小板、血紅蛋白低時給予G-CSF、IL-11及輸血等對症處置。
1.4 評價標準 近期療效按WHO標準，分爲完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)和進展(PD)。毒性反應分爲0～Ⅳ度。
2 結 果
2.1 臨牀療效 全組23例晚期胃癌患者共化療62個週期均可評價。其中CR1例(4.3%)，PR10例(43.5%)，NC9例(39.1%)，PD3例(13.0%)，總有效率(CR+PR)11例(47.8%)，見表1。 表1 影響紫杉醇聯合羥基喜樹鹼和氟尿嘧啶方案療效的因素
2.2 毒性反應 本方案主要毒性反應爲骨髓抑制和胃腸道反應。白細胞下降發生率爲78.3%，Ⅲ度1例佔4.3%，經G-CSF治療後，不影響下一週期化療;血小板下降發生率爲56 .5%，均爲Ⅰ～Ⅱ度。非血液學毒性主要是消化道反應占60.9%，無Ⅲ～Ⅳ度發生，其它包括脫髮100%，口腔潰瘍佔17.4%，肝功能異常佔13.0%,無手足綜合徵發生，見表2。表2 紫杉醇聯合羥基喜樹鹼和氟尿嘧啶方案毒性反應
3 討 論
胃癌是相對化療敏感性的惡性腫瘤，但晚期和轉移性胃癌仍難以治癒。聯合化療能夠達到姑息性治療的目的，以往的化療基本上都是以氟尿嘧啶爲主的方案。20世紀80年代中期，FAM方案一度是治療轉移性胃癌的標準方案。然而，完全緩解率很低，有效時間和中位生存期都很短。時至今日，胃癌的治療依然沒有所謂的“金標準”方案。
近年來，紫杉類藥物廣泛試用於晚期胃癌的臨牀治療。一般認爲，紫杉類藥物(包括紫杉醇和多西紫杉醇)單藥治療胃癌的有效率在20%以上[1]，結合傳統的有效藥物和/或新葯組成的聯合化療方案的有關研究已經成爲新的熱點。
紫杉醇是從紫杉樹幹、樹皮或樹葉中提取，或半合成的有效成分，是一種抗微管藥物，促進微管蛋白裝配成微管，抑制微管解聚，使微管異常排列，導致細胞死亡[2]。紫杉醇爲細胞週期特異性藥物，主要作用於G2晚期和M期。離體試驗表明：紫杉醇具有顯著抗MKN-28與MKN-45胃癌細胞株作用。羥基喜樹鹼(HCPT) 是國內學者自主研發的喜樹鹼衍生物，從基礎實驗研究到臨牀應用都表明該藥是一種有效的廣譜抗癌藥物。HCPT作爲拓樸異構酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制劑，是S期特異性抗癌藥物。作用機制是選擇性抑制Topo Ⅰ，使DNA斷端不能接合，造成DNA斷裂，阻止RNA合成轉錄，干擾細胞分裂，在多種細胞調控蛋白協同參與下導致癌細胞死亡[3]。因其獨特的作用點，且不易產生多藥耐藥性，及對胃腸道腺癌顯示較高療效[4]而備受重視。與常用的抗腫瘤藥物無交叉耐藥性，實驗證明HCPT與氟尿嘧啶(5-FU)有協同作用。胃腸道組織中的TopoⅠ含量較高，從而提供了選擇HCPT用藥的依據。5- FU仍是胃癌聯合化療的主要藥物，其單藥使用的有效率爲20%[5]。醛氫葉酸(LV)是 5-FU的生化調節劑，與5-FU合用時，能促進氟脲嘧啶脫氧核苷酸(Edump)與胸苷酸合成酶(TS)的穩定結合，從而大大提高了5-FU的療效。近年來採用持續靜滴的用藥方式，獲得了顯著療效，在臨牀上得到了肯定。
本組研究採用紫杉醇聯合羥基喜樹鹼和氟尿嘧啶方案治療復發轉移的晚期胃癌23例，獲得較好的近期療效，有效率達47.8%。毒副反應可以耐受，並能明顯改善患者的生活質量。在復發轉移的晚期胃癌缺乏有效治療措施的情況下，此方案不失爲一種較好的選擇，並在更多的復發轉移的晚期胃癌患者中應用，進一步探討其療效。
【參考文獻】
[1] Cascinu S,Grazianc F,Cardarelli N,et al.PhaseⅡ study of paclitaxel in pretreated gastric cancr[J].Anticancer Drugs,1998,9(4):307-310.
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[3] 張浩波，鬱寶銘，王灝，等.TDT法分析羥基喜樹鹼對人大腸癌細胞凋亡的影響[J].河南腫瘤學雜誌，1998，11(3)：167.
[4] 張力，李蘇，廖海，等.羥基喜樹鹼藥代動力學及人體耐受性臨牀研究[J].癌症，2001，20(12)：1391-1395.
[5] Comis TL,Carter SR.A review of chemotherapy in gastric cancer [J].Cancer,1974,34(5):1576-1586.