是藥三分毒－－藥源性肝炎肝硬化

  
    在很多醫院裏，經常會遇到這樣難以令人理解的現象：病人感到食慾減退，全身疲乏，肝區疼痛，上腹不適，小便發黃。檢查肝功能發現，膽紅素、血清谷丙轉氨酶(GPT)等均升高，可乙型肝炎病毒(HBv)等各型病毒性肝炎標誌均陰性。當醫生看了化驗單及詢問了發病情況後告訴病人：“不一定是病毒性肝炎，不必過於緊張。”這是怎麼一回事?原來醫生了解到病人因發熱一直服用一種對肝臟具有毒性和不良反應的消炎藥，這時只要病人遵照醫囑停服對肝臟有損害的藥，過一段時間，先前出現的症狀即會消失，肝功能也會恢復正常。        原來這是吃藥吃出來的“肝炎”
        爲何吃藥也會吃出“肝炎”呢?因爲肝臟是藥物進入人體後最重要的代謝場所，特別是口服經消化道、肝門靜脈的藥物，對肝臟的影響尤爲嚴重。許多常用藥物，如抗生素、抗結核藥、解熱鎮痛藥、心血管病用藥、神經系統用藥、激素類藥、消化系統用藥、抗癌藥等，一旦用量過大或用藥時間過長，即可對肝臟造成蓄積中毒。特別是在不恰當地聯用兩種以上藥物時，毒性更會增強。另外，如果病人屬於過敏體質，不能耐受藥物時，即使藥量在常用範圍內，也會引起肝臟損害，甚至釀成疾病。其症狀有的酷似病毒性肝炎，有的類似中毒性肝炎等，這在醫學上稱爲“藥源性肝炎”。
        顧名思義，藥源性肝炎肯定是由藥物引起的肝炎。然而藥物自古以來就是用來治療各種疾病的，怎麼反而還會引起肝炎呢?凡事都應一分爲二地看待，事物都有它的雙重性，藥物若使用得當，則能治病，但若使用不當，必然會“致病”，而且身體裏首當其衝的就是肝臟。藥物性肝炎由幾種因素造成，就是藥物對肝臟的毒性作用、藥物變態反應(過敏反應)、藥物對膽紅素代謝的影響、藥物引起的溶血及蓄積中毒等，如再合併用兩種以卜藥物時，會出現相加作用，從而使毒性增強，釀成疾病。藥物引起肝炎的症狀表現酷似病毒性肝炎，有的類似“中毒性肝炎”。
        1、引起藥源性肝炎的藥物很多
        隨着近年來臨牀用藥種類的不斷增多，藥源性肝炎的發生率也不斷增加，而且在所有藥物反應中所佔比例甚大，是一種較爲嚴重的醫源性疾病。
        根據對1985～1 998年國內35種主要醫藥期刊收錄的不良反應報告檢索323例統計資料表明，引起藥源性肝炎的藥物幾乎涉及所有常用藥物種類。其中以抗生崇藥物最爲常見，構成比達35 29％，其中以半合成青黴素類、抗結核藥物及抗真菌藥物引起的藥源性肝炎較爲常見。而且中藥製劑和方劑及解熱鎮痛藥引起的藥源性肝炎也較常見，分別佔17.03％和10. 2％。常用藥物的常見品種分別爲壯骨關節丸(21例)、酮康唑(25例)、氯苄西林(12例)、阿司匹林(6例) 、複方新諾明(8例)等。雖然難以確認用藥的基本人羣而無法進行流行病學分析，但據統計，在給藥途徑中以LI服給藥爲主(佔76 78％)。323例藥源性肝炎中89 8％爲急性肝損傷，肝損傷類型主要爲肝細胞損傷型、膽汁淤積型及混合型。慢性型爲2例，均爲長期應用解熱鎮痛藥用於抗風溼治療引起的劑量依賴性肝損傷。急性亞急性肝壞死或暴發性肝功能衰竭爲31例(佔9 6％)，雖然所佔比例不高，但因出現進行性肝功能惡化、黃疸、出血、肝性腦病等，預後極差，病死率高達90 3％(28／31)。由於死亡組病例所用藥物多爲治療劑量，推測引起肝功能衰竭的原因可能系變態反應或特異性體質。但也有因未能及時診斷停用可疑治病藥物而致死的病例，如1例病人在服用抗甲狀腺藥中出現乏力、厭食、肝功能異常，但仍繼續用藥，後引起肝功能進行性惡化而死亡。提示藥物治療中應注意監察所有不良事件，及時停用可疑藥物，以避免或減少嚴重甚至致死性不良反應的發生。
        2、大多數藥物需經肝臟代謝
        隨着新葯不斷出現，目前應用於臨牀的藥物已逾萬種，其中大多數藥物需經肝臟代謝，藥物性肝炎的發生率也相應地增加。據文獻報道，能引起黃疸的藥物就有200餘種，約有4000餘種常用藥在用量過大、用藥時間過長時，均可引起肝炎。也有藥物在常用劑量範圍之內引起肝炎的，這是由於病人的過敏體質不能耐受藥物所致。引起肝炎的主要藥物有抗結核藥、化療藥、解熱鎮痛藥、抗生索類藥、激素類藥等。
        藥物性肝炎在臨牀上以肝病表現爲主，或伴有較多的肝外表現，常見的症狀爲消化道症狀，其次爲發熱、黃疽、皮膚瘙癢及皮疹等。藥物性肝炎分爲中毒性肝炎和變態反應性肝炎。中毒性肝炎的損害程度與用藥劑量呈正比，同時伴有多臟器損害。而免疫性肝炎與機體致敏狀態有關，臨牀更爲常見。、同一種藥物所致的肝損害可同時存在上述兩種機制。最近研究表明，藥物性肝炎可能有其分子生物學基礎，基因的缺陷如谷胱甘肽合成酶的基因缺陷會增加某些解熱鎮痛藥物引起肝損害的可能性。
        3、易導致藥物性肝炎的常用藥物
        撲熱息痛又稱對乙酰氨基酚，爲目前首選的解熱鎮痛藥，但每日用量不能超過2克。若正常人一次服用6～lO克，即可引起大範圍肝組織壞死，甚至肝功能衰竭。主要是由於它的代謝產物乙酰對苯醌的積蓄，造成對肝臟很強的毒性之故。另外，使用該藥需禁酒。
        阿司匹林如果每日用量達到3―5克，就會導致急性肝損害，特點是出現黃疸和轉氨酶升高。同樣應禁灑。
        目前四環素在城市醫院已漸少使用，但在農村各級醫療機構使用較多。該藥除在用藥過大時可致肝炎外，還極易干擾蛋白質的合成，抑制脂肪從肝臟的轉運，使脂肪堆積在肝臟而造成脂肪肝。口服量每日不超過2克，靜脈滴注時每日用量以不超過1克爲宜，用藥期問要定期檢查肝、腎功能。腎功能不全或懷孕後期者要禁止使用。
        異煙肼又稱雷米封，是常用的治療結核病的藥物。肝臟中只含有少量的乙酰轉移酶的病人不宜使用該藥，否則因爲機體不能及時代謝、排泄藥物，而產生蓄積中毒，引起嚴重的肝炎，甚至發生致命的肝壞死。該藥引起的肝損害一般發生在用藥後l～2個月。該藥不能與另一個治療結核的藥物利福平合用，若兩藥合用，會加劇對肝臟的損害，而且會使肝臟損害的發生率高達25％左右。
        酮康唑叉稱裏素勞，爲廣譜抗真菌藥之，但可明顯引發中毒性肝損害。口服後出現噁心、乏力、食慾不振等症，皮膚及鞏膜黃染；外用部位呈現皮膚紅腫、瘙癢加劇，特別是以往有肝炎病史或飲酒者，可加重病情。發生此現象者以大於40歲的女性居多，療程越長髮病率越高，病死率也很高，故應慎用。
        無味紅黴素很容易進人肝細胞而引起肝損害。有2％～4％病人會釀成膽汁淤積性黃疽，主要是過敏所致，大多在用藥lO～14天或重複用藥過程中出現發熱、噁心、嘔吐、腹痛，繼而出現皮膚、鞏膜黃染和皮膚瘙癢等症。同時，轉氨酶、膽紅素和鹼性磷酸酶也會升高。
        甲多巴爲治療高血壓藥物，其毒性反應可引起重度肝炎，尤以30～60歲女病人居多。一般在服藥後1～3周內出現黃疸和轉氨酶升高，甚至導致肝壞死。有時還會罹患慢性活動性肝炎和壞死性肝硬化，但這種情況屬於變態反應，與劑量無關。
        此外，奎尼丁、乙胺碘呋酮也可致肝損害。激素類、磺胺類、氯林可黴素、氯黴素、布洛芬、吲哚美辛(消炎痛)、西咪替丁、保泰鬆、門冬酰胺酶與雷尼替丁等，也會引起中毒性肝細胞損害。
        某些中藥對肝臟的毒性也很大。這類中藥如果炮製方法、給藥途徑、劑量、劑型不適當，也會引起藥物性肝病。下面概要地列舉能引起藥物性肝病的中藥種類：
        致一般性肝損害：長期或超量服用姜半夏、桑寄生、山慈菇、蒲黃等可引起肝區不適、疼痛、肝功能異常。大劑量服用天花粉或注射其製劑可使肝功能受損。
        致中毒性肝損害：超量服用蓖麻子、黃藥子、川楝子、雷公藤製劑，可致中毒性肝炎，出現黃疽、肝腫大、肝區疼痛等症狀。
        致肝病性黃疸：常服大黃或靜脈滴注四季青注射液，會干擾膽紅素代謝途徑，導致黃疸。
        誘發肝臟腫瘤：石菖蒲、七荊介、花椒、八角茴、蜂頭茶、千里光等中草藥裏含有黃樟醚，淮木通、硝石、青木香、硃砂蓮等含有硝基化合物，均可誘發肝癌。
        4、及時診斷並停用可疑藥物是治療藥源性肝炎的關鍵
       藥源性肝炎與其他類型的肝炎較易區別。一般來說，該類病人在發病前l～4周均有服藥的歷史，大多在用藥10～60天后出現症狀。在發病初期有發熱、皮疹、瘙癢等變態反應，繼之出現“肝炎症狀”；肝功能檢查有異常改變，但各種肝炎病毒檢測均爲陰性。一旦停藥，多數病情很快好轉，再次服用同類藥物時還會出現“肝炎症狀”或病情有所加重。
        藥源性肝炎的治療關鍵是必須立即停止使用可疑或相關的藥物，同時臥牀休息，口服維生素B、c及保護肝臟的藥物，病情較重的可靜脈點滴葡萄糖和維生素c，對某些藥物還可給予相應的解毒劑。
        藥源性肝炎的預防要注意以下幾點：①用藥前要詳細閱讀藥品說明書，瞭解藥品的不良反應、用法、用量，特別是過敏體質或以往有過藥物過敏史的人；②如藥物有肝損害作用，在用藥期間要注意定期檢測肝功能；③各種慢性病需長期、大量服藥時，應在醫生指導下用藥；④已有肝病或腎病的病人，在用藥時要在醫生指導下適當減少藥物劑量。
        5、老年人和兒童是藥源性疾病的易感人羣
        一般認爲，老年人和兒童是藥源性疾病的易感人羣。雖然新葯上市前的藥理毒性實驗顯示其安全性良好，但在臨牀使用中出現了比較嚴重的不良反應，提示臨牀對上市的藥物進行不良反應監察工作很重要。
        有一位老年人爲了能儘快治好自己的老年性關節炎，他將“芬必得”等幾種藥物與常服的阿司匹林一起服用。不到半月，關節果然不痛了。可沒過幾天，他就感到全身疲乏，食慾不振，E腹部脹滿，肝區疼痛，小便發黃。驚恐萬分的老人急忙前往醫院求診。經抽血檢查肝功能及病原學檢測後，報告顯示膽紅素、血清谷丙轉氨酶升高，病毒性肝炎病原學檢測爲陰性，醫生診斷爲藥源性肝炎。可見一些常用藥物如果不合理地使用也很容易導致藥物性肝炎。文章來源《肝硬化康復俱樂部》[www.bjybat.com]