2．酗酒及吸毒者：慢性酒精中毒及吸毒可能促進HCV複製，加劇肝損害，從而加速發展爲肝硬化甚至HCC的進程。因酗酒及吸毒患者對於抗病毒治療的依從性、耐受性和持續病毒應答率均較低，因此，治療丙型肝炎必須同時戒酒及戒毒。
3. 合併HBV或HIV感染者：合併HBV感染會加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的進展。對於HCV RNA陽性/HBV DNA陰性者，先給予抗HCV治療；對於兩種病毒均呈活動性複製者，建議首先以IFNα加利巴韋林清除HCV，對於治療後HBV DNA仍持續陽性者可再給予抗HBV治療。對此類患者的治療尚需進行深入研究，以確定最佳治療方案。
合併HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的進展，抗HCV治療主要取決於患者的CD4+細胞計數和肝組織的纖維化分期。免疫功能正常、尚無即刻進行高活性抗逆轉錄病毒治療(HAART)指徵者，應首先治療HCV感染；正在接受HAART治療、肝纖維化呈S2或S3的患者，需同時給予抗HCV治療；但要特別注意觀察利巴韋林與抗HIV核苷類似物相互作用的可能性，包括乳酸酸中毒等。對於嚴重免疫抑制者(CD4+陽性淋巴細胞<2×108/L)，應首先給予抗HIV治療，待免疫功能重建後再考慮抗HCV治療。
4．慢性腎功能衰竭：對於慢性丙型肝炎伴有腎功能衰竭且未接受透析者，不應進行抗病毒治療。已接受透析且組織病理學上尚無肝硬化的患者(特別是準備行腎移植的患者)，可單用IFNα治療(應注意在透析後給藥)。由於腎功能不全的患者可發生嚴重溶血，因此，一般不應用利巴韋林聯合治療。