孕婦妊娠中晚期C反應蛋白與胰島素抵抗及血脂的相關性研究

時間: 2012-10-24

【摘要】  目的: 探討不同糖代謝水平孕婦妊娠中晚期血清C反應蛋白(CRP)水平變化及其與胰島素抵抗(IR)、血脂的關係。方法:82例孕婦分爲妊娠期糖尿病組(GDM組)28例、妊娠期糖耐量異常孕婦組(GIGT 組)25例、糖耐量正常孕婦組(NGT組)29例。分別於妊娠中晚期測定孕婦血清CRP、空腹血糖(FBS)、胰島素(FINS)、總膽固醇(TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)水平,並計算各期胰島素抵抗指數(HOMAIRI)。結果:(1) 82例孕婦妊娠晚期CRP水平較中期有升高,但無統計學意義(P>0.05);妊娠中期CRP水平與HOMAIRI及TG密切相關(r=0.408,P<0.01;r=0.257,P<0.05);(2) GDM組孕婦妊娠中期血清CRP、HOMAIRI均明顯高於GIGT 組及NGT組(P<0.05);(3) 3組孕婦妊娠中期CRP水平均與HOMAIRI及TG密切相關。結論: 孕婦妊娠中期血清CRP水平與糖、脂代謝水平有關,尤其是在GDM患者中,妊娠中期CRP水平可作爲有效的發病預測指標之一。

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【關鍵詞】  C反應蛋白 妊娠期糖尿病 妊娠期糖耐量受損 胰島素抵抗

  Study on the relationship between Creactive protein and insulin resistance,blood lipid in pregnant women with varying glucose tolerances

  QIAN Huiqin, REN Mulan
  
  Department of Obstetrics and Gynecology,Zhongda Hospital,Southeast University, Nanjing 210009,China
   
     Abstract: Objective  To investigate the serum concentration of Creactive protein(CRP) and the correlation with insulin resistance, blood lipid in pregnant women with varying glucose tolerances. Methods  All of 82 pregnant women were allocated into this study, including gestational diabetes mellitus(GDM) women(n=28),gestational impaired glucose tolerance(GIGT) women(n=25)and normal glucose tolerance(NGT)women(n=29). The blood samples were collected in the second and thirdtrimester placenta, as well as CRP, FBG, TC, TG, HDLC, LDLC and FINS.At the same time, BMI and insulin resistance index (HOMAIRI) were also calculated. Results  (1)The serum TC,TG,LDLC and HOMAIRI of 82 women were significantly increased in thirdtrimester compared with those in secondtrimester.However, there was no difference in serum CRP between two periods. Significant positive linear correlation was revealed in 82 women between CRP and HOMAIRI,TG in secondtrimester(r=0.408,P<0.01;r=0.257,P<0.05). (2) Significantly increased serum CRP, TG and HOMAIRI were found in GDM women in secondtrimester compared with those in both GIGT women and NGT women(P<0.05).(3) In all three groups, the serum CRP were positively correlated with HOMAIRI and TG in second trimester,especially significant in GDM women(r=0.422, P<0.05;r=0.380,P<0.05). Conclusion  The increasing levels of serum CRP are correlative to the insulin resistance and lipid metabolic disorder in pregnant women with varying glucose tolerances in second trimester, especially in GDM women.

     Key words:Creactive protein; gestational diabetes mellitus; gestational impaired glucose tolerance; insulin resistance

  妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期首次發現或發生的糖尿病和糖耐量異常,該病不僅明顯增加妊娠、分娩期的母兒風險,而且可增加孕婦及子代將來患代謝性疾病的機率。故對GDM進行研究和防治有重要意義。近年來的研究表明,胰島素抵抗(Insulin resistance,IR)是GDM發病的主要原因,而慢性亞臨牀炎症可能與IR有關。炎症因子C反應蛋白(Creactive protein,CRP)爲急性時相期反應蛋白,是一種敏感的非特異的炎症標誌。本研究探討不同糖代謝水平孕婦血清中CRP與IR、脂代謝的關係。

     1  對象與方法

     1.1  研究對象

     選擇2006年8月~2008年7月在我院產科門診進行常規產前檢查及住院分娩的孕婦82例,於妊娠24~28周作50 g葡萄糖篩查試驗,結果異常者1周內行口服75 g葡萄糖耐量試驗,根據文獻[1]中GDM及妊娠期糖耐量異常(GIGT)的診斷標準將研究對象分爲GDM組 (28例)、GIGT 組(25例)及糖耐量正常組(NGT組,29例)3組。3組孕婦均爲中國漢族人羣,單胎妊娠,社會背景相似,既往無糖脂代謝異常疾病及肝腎疾病,無煙酒不良嗜好,近1周無感染、外傷史,近期未使用過糖皮質激素等。

      1.2 研究方法

  1.2.1 標本的採集和試驗方法 

  研究對象分別於妊娠24~28周及分娩前1周內(>孕28周)空腹8~12 h後清晨抽肘靜脈血6 ml,離心(3 000 r・min-1,20 min)後取血清,BeckmanCX9型全自動生化分析儀立即測定空腹血糖(FBS)、總膽固醇(TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)水平。其餘血清置於-70 ℃保存,用於測定CRP、胰島素(FINS)水平。CRP採用速度散射比濁法測定,藥盒爲德國Human公司產品。FINS用放射免疫法測定,選用北京京元試劑盒。各檢測方法按試劑說明書進行操作。

  1.2.2 評價指標 

  詳細記錄孕婦年齡、孕次、妊娠各期體重、身高、分娩孕周及實驗室數據。按公式計算體重指數(BMI):BMI=體重(kg)/身高2(m2)。以胰島素抵抗指數(HOMAIRI)作爲評價胰島素功能的指標, HOMAIRI= FPG×FINS/22.5。

  1.2.3 統計學處理 

  應用SPSS 13軟件包分析和處理數據,所有測定結果均採用x±s表示,組內比較採用t檢驗,多組間比較採用方差分析,率的比較用χ2檢驗, CRP與其他指標的相關性分析採用多元相關分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

     2  結 果

     2.1  臨牀特徵

     3組孕婦間年齡、妊娠前和妊娠中晚期BMI、分娩孕周、孕次、產次差異均無統計學意義(P>0.05)。
   
  2.2  82例孕婦妊娠中期與妊娠晚期各項指標比較

     見表1。82例孕婦妊娠晚期的CRP水平較中期有升高,但無統計學意義(P>0.05);妊娠晚期HOMAIRI、TG、TC 及LDLC水平較中期顯著升高(P<0.05),而HDLC水平較中期顯著降低(P<0.05)。表1  妊娠中期與晚期CRP水平、HOMAIRI及血脂水平比較(略)

  2.3  82例孕婦妊娠中晚期CRP水平與HOMAIRI及血脂水平的相關性   

  見表2。82例孕婦妊娠中期CRP水平與HOMAIRI及TG水平密切相關(r=0.408, P<0.01;r=0.257, P<0.05),妊娠晚期CRP水平與HOMAIR I及血脂水平無相關性(r=-0.338,P>0.05;r=-0.121,P>0.05)。表2  妊娠中期CRP水平與HOMAIRI、血脂水平相關性(略)

  2.4  3組孕婦間妊娠中晚期CRP水平、HOMAIRI及血脂水平的比較   

  見表3。GDM組孕婦妊娠中期血清CRP水平、HOMAIRI明顯高於GIGT 組(P<0.05),其餘中期指標與GIGT 組均無顯著差異(P>0.05)。GDM組孕婦妊娠中期血清CRP水平、HOMAIRI、TG水平明顯高於NGT組(P<0.05),而HDLC水平顯著低於NGT組(P<0.05),其餘中期指標與NGT組均無顯著差異(P>0.05)。GIGT 組孕婦妊娠中期血清CRP水平明顯高於NGT組(P<0.05),其餘中期指標與NGT組均無顯著差異(P>0.05)。3組孕婦妊娠晚期CRP水平及HOMAIRI、血脂水平均無顯著差異(P>0.05)。表3  3組孕婦間妊娠中期CRP水平、HOMAIRI及血脂水平比較(略)

  2.5  3組孕婦妊娠中晚期CRP水平與HOMAIRI及血脂水平相關性研究   

  GDM、GIGT、NGT組孕婦妊娠中期CRP水平均與HOMAIRI密切相關(r=0.422,P<0.05;r=0.394,P<0.05;r=0.378,P<0.05);3組孕婦妊娠中期CRP水平均與TG水平密切相關(r=0.380,P<0.05;r=0.647,P<0.05;r=0.526,P<0.05),而與其他指標無顯著相關性(P>0.05)。3組孕婦妊娠晚期CRP水平與同期各項指標無顯著相關性(P>0.05)。

     3 討論

     GDM的發病機制至今尚未明瞭,目前較一致的觀點爲GDM與2型糖尿病有着相似的發病基礎。由於環境等多種因素的影響,糖尿病易感人羣較易發生由細胞因子介導的慢性炎症反應,而糖尿病患者的糖、脂代謝紊亂和IR又可加重炎症反應[2]。文獻報道,在2型糖尿病中,炎症因子如CRP、腫瘤壞死因子(TNFα)、白細胞介素6(IL6)等均參與了IR[34]。有研究證實,炎症反應是GDM發病的病理生理學基礎[5]。CRP是主要由TNFα、IF6誘導肝臟合成的一種急性時相反應蛋白,是機體非特異性炎症反應的敏感標記物之一,與妊娠生理和病理學關係較爲密切。

     本研究顯示,不同糖代謝水平孕婦妊娠中期血清CRP水平均與HOMAIRI呈明顯正相關,且GDM組的相關性明顯高於其他兩組。GDM、GIGI及NGT組孕婦妊娠中期血清CRP水平依次顯著升高。以上研究結果證明了妊娠中期血清CRP水平與GDM孕婦的IR有相關性,GDM患者較正常妊娠者具有更嚴重的IR,血清中CRP水平更高[67]。

     CRP等炎症因子通過干擾胰島素信號傳導導致IR,從而引起脂代謝紊亂。其機制可能是IR造成極低密度脂蛋白合成增加,脂蛋白酶活性下降,導致FBS糖及極低密度脂蛋白和乳糜顆粒清除下降,從而使得TG、LDLC等濃度增加,引起血脂代謝紊亂,並且增加糖尿病心血管疾病發生的危險性[8]。有研究證實,2型糖尿病的IR、脂代謝紊亂及動脈粥樣硬化有相同的病理學發病基礎,屬於代謝綜合徵不同臨牀表型。而許多專家又稱GDM 爲“早期2型糖尿病”,因此我們考慮GDM孕婦可能有血脂的異常。本研究中GDM組孕婦妊娠中期血清TG水平明顯高於NGT組, 而HDLC水平顯著低於NGT組,但TC、LDLL水平與NGT組無明顯差異。3組孕婦妊娠中期CRP均與TG密切相關。這些研究結果證明,GDM孕婦存在脂代謝異常,且妊娠中期血清CRP水平升高可能與血脂異常有關。

     本研究同時發現,3組孕婦間妊娠晚期CRP水平、HOMAIRI及血脂水平均無顯著差異,而且妊娠晚期血清CRP水平與IR及脂代謝水平無相關性。這可能是因爲這兩組孕婦確診爲GDM或GIGT後,在飲食的控制及適量運動方面相當注重,甚至接受了胰島素治療。這些因素既可以改善糖尿病的炎症狀態[9],同時亦改善了糖、脂代謝紊亂,故GDM組孕婦妊娠晚期的血清CRP水平與NGT組無顯著差異。
   
  總之, 在GDM中CRP可能參與IR,且與血脂代謝紊亂有關, 孕婦妊娠中期血清中CRP水平異常升高可作爲GDM有效的預測指標之一,這爲預防和治療GDM及遠期併發症提供了新的方向。但是炎症因子、IR及糖脂代謝異常這三者之間的相互作用及作用機制還需進一步研究和探討。

【參考文獻】
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