1、病毒性肝炎，如乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎 。首先，人羣中乙肝表面抗原的攜帶率與肝癌的發病率呈正相關。其次，從醫學檢驗情況看，肝癌病人的血清中能檢到乙肝病毒感染標誌的佔95%。從病理資料看，肝癌大多合併大結節性肝硬化。在我國這種肝硬化多由乙肝病毒感染所致。近年的分子生物學研究證實在肝癌細胞的DNA中整合有乙肝病毒DNA的片段。這些證據表明，乙肝病毒感染與肝癌的關係密切。在中國，慢性病毒性肝炎是原發性肝癌諸多致病因素中最主要病因。
2、肝硬化：在中國，原發性肝癌主要在病毒性肝炎後肝硬化基礎上發生的；在歐美國家，肝癌常在酒精性肝硬化的基礎上發生的。
3、鐵質沉積症。
4、黃麴黴毒素：動物實驗證明黃麴黴毒素爲很強的致癌物質。廣西扶綏的調查表明，食物(玉米、花生等)黴變污染的黃麴黴毒素與肝癌的發生呈正相關。在啓東縣以含有黃麴黴素B的玉米喂飼麻鴨，可誘發肝癌。
5、飲用水污染。大量的流行病學調查證明飲水的污染是獨立於肝炎病毒和黃麴黴毒素以外的另一個肝癌危險因素。另外調查發現肝癌高發區土壤中缺硒，肝癌病人體內亦有缺硒的跡象。
6、遺傳因素。
7、其他：亞硝胺、有機氯殺蟲劑、偶氮芥類等均爲值得重視的致癌因素。中華分支睾吸蟲刺激膽管上皮，也可產生膽管細胞癌。目前一般認爲，慢性乙肝病毒持續感染是肝癌發生的促進因素，使之對黃麴黴毒素等致癌物質敏感，在小劑量刺激下導致癌變。
8、生魚和烈酒：許多人都有吃生魚的愛好，且多數魚都是河塘魚，未煮熟時帶有肝病寄生蟲，這些寄生蟲進入身體後可以引起肝臟損傷，長此以往可以引起癌變。有人認爲喝烈酒能夠殺毒，其實這更加劇了癌變的可能。此外，飲酒可以引起酒精肝、肝炎等肝臟疾病，這些疾病都有癌變的可能，因此酒精是肝癌發生的一大誘因。[2]
9、基因突變：近年來，還有人認爲，環境中的突變原和病毒作用激發肝細胞分裂反應途徑的活化，引起細胞的點突變和基因易位，是加速癌細胞增殖的可能因素。
