甲亢的診斷與治療策略

時間: 2014-05-04

甲狀腺功能亢進症又稱Graves病或毒性瀰漫性甲狀腺腫。是一種自身免疫性疾病,臨牀表現並不限於甲狀腺,而是一種多系統的綜合徵,包括:高代謝症羣,瀰漫性甲狀腺腫,眼徵,皮損和甲狀腺肢端病。多數患者同時有高代謝症和甲狀腺腫大。甲狀腺以外的表現爲浸潤性內分泌突眼可以單獨存在而不伴有高代謝症。

  女性內分泌失調也會導致甲狀腺功能亢進典型病例的診斷一般並不困難.輕症患者,或年老和兒童病例的臨牀表現少而不典型,診斷常須藉助實驗室檢查.

  
  (一)具有診斷意義的臨牀表現特別注意怕熱、多汗、激動、納亢伴消瘦、靜息時心率過速、特殊眼徵、甲狀腺腫大等.如在甲狀腺上發現血管雜音、震顫,則更具有診斷意義.

  
  (二)甲狀腺功能試驗在通常情況下,甲亢患者T3、rT3和T4血濃度增高,T3的升高較T4爲明顯.TSH低於正常僅在較靈敏的免疫放射測定中見到.

  
  本病病因不明,故無病因治療主要控制高代謝症羣.減除精神緊張等對本病不利的因素.治療初期,予以適當休息和各種支持療法,補充足夠熱卡和營養物質如糖、蛋白質和各種維生素等,以糾正本病引起的消耗.控制甲亢症羣的基本方法爲:①抗甲狀腺藥物;②放射性同位素碘;③手術.

  
  甲狀腺功能亢進是由各種原因導致正常甲狀腺分泌的反饋控制機制喪失,引起循環中甲狀腺素異常增多而出現以全身代謝亢進爲主要特徵的疾病總稱.

 甲亢治療目前主要有3種方法:內科藥物治療、131I放射治療及外科手術治療。在老年人中內科藥物治療是最基本方法,131I放射治療也是比較常用,由於身體條件限制,手術在老年人中相對較少用。

  1.內科藥物治療 治療甲亢的藥物主要還是硫脲類藥物,包括硫氧嘧啶類和咪唑類。國內常用的有甲巰咪唑(他巴唑)、丙硫氧嘧啶(PTU)、卡比馬唑(在體內分解成他巴唑起作用)和甲硫氧嘧啶(MTU)。後者現已少用。硫脲類藥物的作用機制主要是抑制甲狀腺過氧化酶活性,阻斷酪氨酸碘化,從而抑制甲狀腺激素的合成。這類藥既不影響甲狀腺碘?納閎。膊揮跋煲押銑傻募鬃聰偌に氐氖頭擰R虼耍┖蟛荒芰⒓瓷В鸚奔渚齠ㄓ詡鬃聰倌諞押銑杉に氐?量多少。一般甲亢病人需服藥後2~4周才能出現臨牀症狀減輕。若治療前病人體內存留着大量的碘,使合成和儲備的甲狀腺激素增多,導致抗甲狀腺藥物的起效時間延長。就藥物作用機制而言,丙硫氧嘧啶(PTU)有抑制T4在外周組織中轉化成T3作用。因此,許多醫生首選丙硫氧嘧啶(PTU)。從臨牀應用實踐看,甲巰咪唑(他巴唑)療效更強些,而且甲巰咪唑(他巴唑)價格便宜。所以,甲巰咪唑(他巴唑)可作首選藥。

  藥物治療過程大致可分3個階段:

  (1)症狀控制階段:一般需1~3個月,服藥劑量一般爲每天甲巰咪唑(他巴唑)30~40mg,或丙硫氧嘧啶(PTU) 300~400mg,分3~4次服。爲減輕症狀,特別是心率過快,可加用普萘洛爾(心得安)等β-受體阻斷藥,在開始治療的2~4周因抗甲狀腺藥作用尚未顯效,多數病人需要服用普萘洛爾類藥。

  (2)藥物劑量遞減階段:一般需2~3個月。當達到臨牀症狀基本緩解及甲狀腺功能檢測TT3、FT3、TT4、FT4恢復正常時,可以開始減藥。首次減藥一般可減少日服量的1/3,以後在保持臨牀症狀緩解和甲狀腺功能正常情況下,多數病人可以1個月左右減藥1次,每次減日劑量爲甲巰咪唑(他巴唑)5mg或丙硫氧嘧啶(PTU) 50mg。在開始減藥前應加用甲狀腺粉(片)每天40mg,或左甲狀腺素每天50~100μg,以防止抗甲狀腺藥物過量導致甲減,也有利於防止治療期間甲狀腺增大。

  (3)維持階段:維持劑量一般爲每天甲巰咪唑(他巴唑)5~15mg或丙硫氧嘧啶(PTU) 50~150mg,多數病人爲甲巰咪唑(他巴唑)5mg或丙硫氧嘧啶(PTU) 50mg,2次/d。維持劑量過小,甲亢複發率增高。在這階段甲狀腺粉(片)或左甲狀腺素也繼續服用,原則上劑量不變,直到停藥爲止。

  抗甲狀腺藥物服用方法,有人主張每天1次頓服,但筆者臨牀體會,還是每天分次服療效爲好,一次頓服法甲亢症狀控制效果不如分次服用好,在維持階段頓服,複發率也高。在甲亢治療期間,特別在應用抗甲狀腺藥物前,應避免高碘飲食和含碘藥物。

  硫脲類藥物最大副作用是引起白細胞減少,甚至粒細胞缺乏。多在用藥後2個月內發生,特別在第1~2個月內更應小心。其他反應還有肝功損害、過敏反應(如蕁麻疹)、藥疹及藥物熱等。

  硫脲類藥物治療主要目的是控制甲亢症狀。雖然在治療劑量可能有一定的免疫抑制作用,但即使有也較弱。維持量時沒有免疫抑制作用。對自身免疫的病因治療,目前尚無肯定療效的藥物。因此,停藥後複發率仍然較高。正規藥物治療2年,停藥後複發率約50%。停藥前有條件進行TRAb檢測,若已轉陰,則停藥後復發可能性小。反之,則不宜停藥。在無條件檢測TRAb時,可以參考血清TSH(高靈敏度測定方法)水平,若TSH已恢復到正常水平,表示垂體甲狀腺軸功能已恢復正常,反映病人緩解好,可以考慮停藥。停藥後應定期隨診,一般爲3個月左右複查1次甲狀腺功能,以及時發現復發可能。即使在TRAb已轉陰情況下,在某些因素誘發下,TRAb可以再現。

  2.131I放射治療 本法治療甲亢是一種方便、安全、有效的方法,對老年人尤其合適。病人服用適量的131I後,迅速被甲狀腺攝取,131I在衰變過程中放出的射線,其中主要由α射線對細胞產生內照射,使甲狀腺細胞被破壞,達到甲狀腺功能減低的目的。服131I前2周內忌碘,按甲狀腺大小及吸碘率估算服用131I的劑量,一次頓服。一般服藥後2~3周甲亢症狀開始減輕,1~3個月症狀緩解,必要時6~9個月後考慮第2次治療。重症甲亢病人可在服用131I後1~7天加服抗甲狀腺藥物和普萘洛爾。國內報告治癒率在80%以上,總有效率在95%以上。本法治療的主要併發症是甲減。治療後3~6個月引起的暫時性甲減可在1年內恢復;永久性甲減發生率隨治療後時間延長而增加,國外有資料統計治療頭兩年有20%病人發生甲減,以後每年平均發生率爲3.2%。國內文獻報告甲減發生率多數低於國外,但也有報告隨訪748例病人,到治療後11年時,累計患病率已達50%左右。永久性甲減發生原因與放射性劑量及個體對射線敏感性有關,也不排除與自身抗體TGAb及TMAb存在有關。

  少數人服131I後2~3天出現憋氣、甲狀腺疼痛。偶有併發甲亢危象。所以在治療第1周,應密切注意病情變化。

  3.手術治療 甲狀腺次全切除手術也是甲亢的有效治療方法。手術適應證爲:

  (1)甲狀腺明顯腫大(Ⅲ度以上),血管雜音明顯,內科治療後甲狀腺無明顯縮小。

  (2)結節性甲狀腺腫或毒性腺瘤。

  (3)內科治療效果不理想,多次復發。

  (4)長期藥物治療有困難或難以堅持者。病人必須經抗甲狀腺藥物治療後,甲狀腺功能(主要爲TT4、FT4、TT3及FT3)恢復到正常,再經過充分的術前準備,包括服用盧戈氏液3次/d,每次10滴,2~3周後才能進行手術。抗甲狀腺藥物可服到術前5~7天停用。手術治療90%的病人可以獲得滿意效果。但手術後仍可復發。少數病人也可出現甲減,特別橋本甲亢手術後容易發生甲減,因此,這類病人一般不宜手術治療。全身情況不能耐受手術、浸潤性突眼者及各種甲狀腺炎引起甲亢病人應禁忌手術治療。老年甲亢病人由於身體條件較差,常伴有冠心病、心肺功能差及高血壓等慢性病,手術風險增大,所以手術治療應慎重。

  甲亢性心臟病應選擇內科藥物治療或131I放射治療,手術應禁忌。甲心病處理原則主要是有效控制甲亢,甲亢控制後心髒情況多數可恢復正常或明顯改善。但老年人常伴有冠心病、肺心病等器質性心臟病變,因此,甲心病改變能否完全恢復正常決定於心臟基礎情況。甲亢性心衰處理,除應用地高辛等強心藥外,β-受體阻斷藥,如普萘洛爾(心得安)、阿替洛爾(氨酰心安)等,適當應用可獲得良效。

  甲亢危象的處理原則爲:

  ①充分阻斷甲狀腺激素合成,口服甲巰咪唑(他巴唑)每天60~100mg(甲狀腺手術後引起危象除外),分3~4次給。

  ②抑制已合成甲狀腺激素釋放,立即口服(鼻飼)盧戈氏碘液30滴,以後每6小??30~40滴;或碘化鈉1.0g溶於5%葡萄糖液500ml中靜滴,8~12小時1次。碘劑最好在用抗甲狀腺藥後1h後給,在緊急時也可同時給。

  ③阻斷甲狀腺激素對外周組織作用,可用β-受體阻滯劑,口服普萘洛爾(心得安)20~40mg每4小時1次;或靜注普萘洛爾(心得安)1mg,5min內注射完,以後每小時靜滴5~10mg。也可口服胍乙啶,每天100~200mg,分3次給。

  ④糖皮質激素治療,常用靜滴氫化可的鬆每天200~400mg,或地塞米松每天15~30mg。

  ⑤去除誘發因素,由感染引起的應積極抗感染治療。

  ⑥對症處理和支持治療,高熱者降溫,必要時採用冬眠療法,吸氧,充分補充液體,恢復電解質平衡。補充足夠葡萄糖及維生素。

  ⑦若經上述處理24~48h後病情仍不好轉,可考慮血液或腹膜透析,以迅速減低血循中甲狀腺激素水平。

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