胃癌術後輔助化療的臨牀實踐

時間: 2013-08-02

  對於胃癌術後輔助化療,長期以來都存在爭議。歐美和亞洲國家對此都進行了多項相關研究,早年研究結果對胃癌的術後輔助化療多趨向於否定,而近十年來的研究結果則對輔助化療的療效趨向於肯定。 

  術後輔助化療的意義 

  關於胃癌術後輔助化療的薈萃分析,最早始於1993年,隨後陸續有多項薈萃分析報道(見表)。 

  總體而言,胃癌術後輔助化療較單純手術治療可延長患者生存期、減少疾病復發,特別是針對某些亞組的分析顯示出輔助化療的意義更大。因此,對於特定的胃癌術後患者,在合適時機接受輔助化療多可獲益。 

  術後輔助化療的患者選擇 

  對於胃癌T1N0M0患者,不建議接受術後輔助化療; 

  對於有高危因素或手術不規範(D0/D1術式)的T2N0M0患者,建議接受術後輔助化療; 

  對於pT4N1~3M0或T3N3M0患者,應接受術後化療 

  T1N0M0 對於T1N0M0胃癌患者,即使不接受術後輔助化療,術後的5年生存率也可高達90%~95%。因此,對於此類患者,不建議接受術後輔助化療。 

  T2N0M0 對於T2N0M0患者,如果具有高危因素(如低分化、印戒細胞癌,淋巴管、血管、神經受侵,年齡小於50歲),手術欠規範(D0/D1術式)(D1術式見圖)者,建議接受術後輔助化療。 

  Ⅲ期隨機臨牀試驗INT-0116比較了603例術後Ⅰb~Ⅳ期胃或食管胃交界處腺癌患者接受單純手術和術後放化療的療效。術後放化療組患者接受給予氟尿嘧啶(5-FU)/亞葉酸鈣(CF)化療,4周後接受同步放療,放療總劑量45 Gy,放療範圍包括瘤牀、區域淋巴結。放療結束後1個月再接受上述化療2週期。隨訪5年的結果顯示,與單純手術組相比,術後放化療組的中位生存期(36個月對27個月)有所延長,3年總生存率(50%對41%)和無復發生存率(48%對31%)顯著提高,表明術後放化療可給患者帶來益處。 

  但對該研究仍存在不少爭議。研究要求納入患者接受D2手術(見圖),但實際僅 10%的手術達到此標準,36%爲胃癌 D1手術,54%爲胃癌 D0手術。因此,多數學者認爲,術後放化療組患者生存率的提高可能是因其彌補了手術的不完全性。另兩項研究(日本JCOG 9206-1和韓國Kim等)顯示,胃癌術後輔助化療不能給D2根治術後的T2N0M0患者帶來生存益處。因此,對於T2N0M0的患者,如果無上述高危因素,或接受了規範D2手術,一般不推薦術後輔助化療。 

  pT4N1-3M0或T3N3M0 對於M0的Ⅳ期(pT4N1~3M0或T3N3M0)患者,如果是R0切除術,術後治療是否定義爲真正意義上的輔助化療,國內外尚有分歧。有學者認爲,應該按照晚期姑息治療的理念來進行治療,但此類患者的術後化療還是有必要的。 

  ACTS-GC研究納入1059例接受D2根治術的Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者,將其隨機分爲對照組和口服替吉奧(S-1)輔助化療組。結果顯示,對照組和S-1輔助治療組的3年生存率分別爲70.1%和80.5%,輔助化療組的死亡風險下降32%,表明S-1用於胃癌輔助化療可延長患者生存期。5-FU衍生物卡培他濱的臨牀應用廣泛,在治療晚期胃癌中顯示了良好的療效和安全性,在胃癌輔助化療中也有應用。2007年韓國一項Ⅱ期臨牀研究比較了S-1和卡培他濱一線治療晚期胃癌的療效。結果顯示,二者的療效和安全性無差異。基於此,國內對應用口服卡培他濱單藥行術後輔助化療已達成共識。 

  術後輔助化療的策略探討 

  對於特定分期的胃癌術後患者,應在合適時機接受合適的術後輔助化療,且在治療過程中密切監測患者的治療反應 

  化療方案 

  MAGIC研究和FFCD 9703研究分別證實了表柔比星+順鉑+5-FU(ECF)和5-FU+順鉑(FP)方案作爲胃癌術後輔助化療的療效和安全性。近年來,鑑於以奧沙利鉑和紫杉類爲基礎方案在晚期胃癌化療中的較好療效和輕微不良反應,二者已開始用於胃癌輔助化療。雖然尚缺乏大型臨牀研究,但二者因安全有效而被廣泛應用,尤其以前者爲多。目前亞洲地區正在進行標準胃癌D2術後患者接受卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)輔助化療的臨牀試驗。對於以紫杉類藥物爲輔助化療的方案仍缺乏隨機大型臨牀研究。 

  目前,在胃癌術後輔助化療方面尚缺乏標準方案,常用的方案包括卡培他濱單藥、卡培他濱聯合順鉑(XP)、FP、卡培他濱聯合奧沙利鉑(XELOX /CapeOX)、簡化5-FU/LV方案(sLV5FU2)、5-FU+奧沙利鉑+亞葉酸鈣(FOLFOX4)、FOLFOX6、FOLFOX7、ECF、表柔比星+順鉑+卡培他濱(ECX)和表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱(EOX)方案。 

  治療時機 

  一般主張術後,當患者各臟器功能基本恢復正常,傷口基本癒合時,儘早開始術後輔助化療。最好在術後4周左右開始,不宜超過8~12周,如超過3個月,術後輔助化療可能難以帶來生存益處。對於化療方案的選擇應根據患者的病理分期、手術方式、高危因素、體能狀況和伴隨疾病來決定。高危因素多者化療方案應適度加強,對於病理分期爲T3~4N0~2M0或胃癌術式不規範者,只要體能狀況允許,可予以兩藥或三藥聯合方案輔助化療。 

  治療持續時間 

  對於胃癌術後輔助化療的持續時間尚無一致結論。歐美傾向於數個月,日本多爲1年,由於無進一步循證醫學證據,國內專家建議借用結腸癌的經驗,以半年左右爲宜。 

  安全性 

  安全性是輔助化療的首要前提。對於分期較早、高齡、體質差、營養攝入不足而又有輔助化療適應證的患者,可採用口服氟尿嘧啶類單藥如卡培他濱、S-1等;對於老年患者,選擇化療藥物和方案時須特別注意安全性,如不能保證安全性寧可不行輔助化療;對於Ⅱ期患者,以單藥化療爲主,可選擇口服藥物如卡培他濱、S-1等;對於Ⅲ期以上患者,可選擇聯合化療方案,多以兩藥聯合爲主,且在治療過程中密切觀察,根據患者的體能狀況、臟器功能狀況和治療不良反應調整劑量和給藥方法。 

  ■ 小 結 

  目前,關於胃癌的術後輔助化療,在化療方案選擇、化療週期數及治療時機等方面尚未達成共識,仍須大量臨牀研究進一步探討。另外,術後輔助化療時一定要充分考慮患者的自身狀況,實行個體化治療, 使患者最大程度地獲益。

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