這是丙型肝炎治療取得突破性進展、治療觀念發生重大轉變的一項重要宣言。的確，自從2011年首個丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制劑獲得批准上市以來，干擾素治療丙肝的一統天下就被打破了，人們預測在未來的3年裏，多數西方國家的絕大多數丙肝患者，將很可能接受完全不同的藥物治療。
無IFN療法
2012年是“無IFN療法”概念正式提出的一年，這注定要成爲丙型肝炎治療的里程碑。
2012年1月，《新英格蘭醫學雜誌》發表了無IFN DAA聯合療法療效的概念驗證研究[N Engl J Med 2012 Jan 19；366（3）：216-24]。研究的藥物是HCV非結構性蛋白5A抑制劑daclatasvir以及HCV非結構性蛋白3蛋白酶抑制劑asunaprevir。該研究將患者隨機分爲daclatasvir+asunaprevir聯合聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）-α2a + 利巴韋林（RBV）四聯治療組，以及無IFN和RBV的daclatasvir + asunaprevir雙藥治療組。結果顯示，對既往以IFN-α爲基礎抗病毒治療無應答的HCV基因1a或1b型感染者，在接受24週四聯治療後，10例患者全部獲得丙肝治癒。鑑於無應答患者接受經典三聯療法（Peg-IFN-α2a + RBV + 特拉潑維或博賽潑維）治療的治癒率低，該研究發現引人注目；而daclatasvir+asunaprevir的無IFN雙藥療法，可使所有11例患者的HCV RNA水平快速下降，並有4例患者出現SVR，2例基因1b型患者的HCV得以清除。
另外，日本一項研究[Hepatology 2012 Mar;55（3）：742-8]顯示，所有10例對此前Peg-IFN-α2a+RBV治療無應答基因1b型患者，在daclatasvir+asunaprevir治療後均實現了SVR。
無IFN的DAA聯合療法的侷限性
德國學者左澤姆（Zeuzem）等進行的研究顯示，蛋白酶抑制劑GS-9256聯用非核苷（酸）類似物聚合酶抑制劑tegobuvir，在治療的最初48小時即可使HCV RNA水平顯著下降；但7天后，多數患者出現病毒反跳；28天時，15例患者中僅1例可維持病毒學抑制，而在8例基因1a型患者中有7例出現了雙重耐藥。
然而，在此基礎上加用RBV延緩了病毒學失敗，但4周後仍僅有5例患者（共13例）的HCV RNA水平＜25 IU/ml。相比之下，GS-9256+tegobuvir聯合Peg-IFN-α2a+RBV的四聯療法，在所有接受治療的4例患者中均獲得了成功。
上述研究可以得出以下重要結論：① 兩種DAA聯用的耐藥率相當高，而且抗病毒效力有限，因此不建議使用，並且在開始治療的幾天內即可對兩種藥物產生耐藥；② 在採用所有慢性丙肝無IFN的口服治療方案時（至少在使用抗病毒效力較弱的DAA時），RBV仍具有重要作用；③ 兩種DAA+Peg-IFN-α+RBV的療效更高，而且可能是某些難治性丙肝患者的治療選擇。
在無IFN療法變爲現實以前，目前仍然必須使用當前的標準療法——Peg-IFN-α+RBV+蛋白酶抑制劑。但治療慢性丙肝的一個關鍵問題是，是否所有的患者都需要蛋白酶抑制劑治療，或者Peg-IFN-α+RBV在某個患者亞組中的治療是否仍然充分；但提高“老”標準療法的療效很重要，這或可減少患者對蛋白酶抑制劑的需求。
雷洛昔芬或可增加應答率
日本研究者發現，雷洛昔芬（一種選擇性雌激素受體調節劑）可以增加絕經後丙肝患者對標準Peg-IFN-α+RBV療法的應答率，並可以降低複發率。
研究者推測，雷洛昔芬或許可在HCV生命週期的多個階段抑制感染。然而，仍需要在其他人羣以及在三聯治療的基礎上，對雷洛昔芬進行安慰劑對照試驗，以進一步證實上述結果。
問題與展望
亟待解決的問題是，特拉潑維或博賽潑維（價格非常昂貴）療法的成本-效益問題。有研究證據支持採用節約成本的治療方案，即蛋白酶抑制劑療法僅限用於可能獲得最大益處的丙肝患者。
在2012年4月召開的歐洲肝臟研究學會（EASL）年會、11月舉辦的美國肝病研究學會（AASLD）年會上，已公佈了大量有關無IFN治療的研究新數據。若干研究證實，無IFN療法可能治癒丙肝，甚至在有肝硬化或感染基因1a型或其他基因型的HCV患者中亦如此。重要的是，人們可以藉此期待較高的病毒學應答率。
到2014年末，可能有3種以上不同類別的DAA聯用方案（聯用或不聯用RBV）上市，考慮到至少有30～40種不同的新型化合物目前正在接受臨牀試驗，因此2014年不會是丙肝療法研究的結束。
丙肝治療領域的熱議話題
丙肝治療領域正在快速進展中，目前人們熱議的幾個話題包括：哪些患者應該接受現有化合物的治療？哪些患者可以等待無IFN療法？我們什麼時候可以期待這些無IFN療法？這些新葯何時具有良好的療效和耐受性？無IFN療法的成本怎樣？還有可提高目前所用藥物療效的備選療法嗎？20多年來，IFN-α已成爲慢性丙肝抗病毒治療的基礎，根據HCV基因型、肝病所處階段以及宿主的基因學，IFN-α已使患者的持續病毒學應答（SVR）率達到30%~90%。
與大多數其他持續性病毒感染不同，治癒丙肝是可能的。HCV具有純粹的胞質細胞週期，而且在沒有耐藥的情況下，強效抑制病毒複製可以治癒HCV感染細胞。因此，提高丙肝療效的一個顯而易見的方法是——聯用新型直接抗病毒藥物（DAA，這些藥物可以靶向作用於HCV生命週期的不同階段）。