純口服方案將取代干擾素的丙肝治療地位

近日“美國艾滋病國家治理倡導項目”（NATAP)報道，科學家們越來越接近丙肝 “終結殺手”，雖然選出最佳組合仍爲時尚早。
百時美施貴寶（BMS）和吉利德兩家制藥公司表示，百時美施貴寶的daclatasvir和吉利德的GS-7977的口服組合在多種丙肝基因類型中，95％的患者都取得了良好的病毒抑制水平。
在首次治療的丙肝1型患者中，這兩種藥物在治療四周時都能達到100％的“治癒率”（持續病毒學應答/SVR或稱持續病毒抑制）。
在今年的4月19日，歐洲肝病學會稱：在首次治療的丙肝基因1型、2型和3型患者中，使用強效抗病毒藥物口服組合：Daclatasvir（NS5A抑制劑）+GS-7977（NS5B核苷酸抑制劑）+/- 利巴韋林的SVR分別爲100％（1型）、91％（2型）。
今年4月在歐洲肝病大會上，百時美施貴寶、吉利德和雅培製藥公司的丙肝新型抗病毒藥物（DAAs），展示出很好的療效和耐受性。
這些研究成果加快了丙肝治療的研發速度，但仍非一帆風順。今年2月，吉利德的新葯‘7977’研發受挫，數據顯示在絕大部分干擾素治療無響應的HCV-1型患者中，使用利巴韋林和‘7977’純口服治療完成後的4周內，全部6名患者均出現病毒反彈。該公司公佈消息後，股價下跌。
現在，一些專家相信daclatasvir（NS5A抑制劑）和 “7977”（核苷酸類物質），可能是所有丙肝基因類型患者最佳的治療選擇。
市場人士分析到：丙肝的“終極方案”預計將摒棄利巴韋林，採用一種NS5A類和一種核苷類藥物聯合治療。
另外，在發達國家已經上市的兩種口服藥物，Vertex公司的Incivek和默克公司的Victrelis均屬於蛋白酶抑制劑，在純口服組合中表現較差，仍有待發展。
德意志銀行的巴巴拉□瑞安（Barbara Ryan）在一份報告中寫道：“這些結果加強了對丙肝抗病毒藥物方案（DAA）的期待（不包含干擾素和利巴韋林）。估計2015或2016年可能取代目前丙型肝炎的治療”。
瑞士信貸的凱瑟琳□阿諾德（Catherine Arnold）則向投資者表示：雖然數據表明可能會減少雅培的丙肝項目投入，但在我們看來，這仍是市場中一個有力的競爭對手。理由是，雅培的丙肝三聯治療組合包括ABT-450（蛋白酶抑制劑）+ ABT-333(NS5B抑制劑)+利巴韋林。另外的三聯組合包括ABT-072（NS5B抑制劑）也表現出了較高的治癒率。
阿諾德認爲：吉利德和百時美施貴寶的藥物組合研究數據表明，其口服方案在丙肝治療中最爲引人注目。吉利德製藥的產品中有不少丙肝藥物可與核苷類藥物聯用，當中包括類似於daclatasvir的NS5A抑制劑，這使吉利德和百時美施貴寶的合作可能性減少。
另有分析人士警告：藥物的副作用、用藥服用的便利性和成本都將是確定市場份額的重要考慮因素。
其他的核苷類藥物也正在研發中，包括：Vertex製藥的ALS-2200和ALS-2158，生物技術公司Idenix的IDX184，可以與該廠的NS5a抑制劑 IDX719聯用。