糖尿病β細胞功能檢測系統

時間: 2013-06-25

  β細胞功能檢測方法一覽

  檢測胰島β細胞功能方法諸多,包括胰島素脈衝樣分泌模式檢測(較少用於臨牀研究)和胰島β細胞分泌刺激試驗(葡萄糖和非葡萄糖刺激試驗)。另外還可通過分析β細胞分泌的其他肽類來判斷其功能。β細胞對各種分泌刺激的反應很複雜,因而目前沒有一個檢測指標能完全代表β細胞功能。而且β細胞功能與胰島素抵抗密切相關,只有校正胰島素敏感性後,才能客觀反映β細胞功能。此外還需考慮肝臟胰島素攝取、胰島素清除等影響血胰島素濃度的因素。

  ◆ 高葡萄糖鉗夾技術

  高糖鉗夾可完整觀察到胰島素雙相分泌,較精確地評價β細胞儲備和分泌功能,並能同時測定葡萄糖利用,故而成爲在糖尿病預測、機制研究、瞭解β細胞功能有關簡易參數的精確性及評定藥物療效等方面的標準方法。但其結果仍受胰島素抵抗影響,且人爲導致的持續高血糖狀態不符合生理模式。此外,該技術操作較複雜且費用昂貴,因而不適宜廣泛的臨牀研究。

  ◆ 靜脈葡萄糖耐量試驗(IVGTT)

  一次性靜注葡萄糖0.3~0.5 g/kg(標準體質量),3小時內採血檢測血糖和胰島素(通常在頭10分種內每隔1~2分種採血1次以評估1相分泌)。在正常人中可觀察到胰島素雙相分泌。微小模型法(FSIVGTT)是在靜脈推注葡萄糖後,在3~4小時收集12~30份血樣,檢測葡萄糖、胰島素或C肽水平。

  AIR是公認的較好的β細胞功能指數,在校正胰島素敏感性後可反映2型糖尿病患者的β細胞功能受損,但不能判定晚期糖尿病患者的β細胞功能。操作相對簡單,可重複性較好,但在精確性方面不如高糖鉗夾,臨牀應用可行性仍較差。微小模型取血次數較多,適用於樣本量較小的精確研究,評估的是胰島素分泌量,而非真正β細胞功能。

  ◆ 穩態模型評價(HOMA)

  HOMA是應用廣泛的評估胰島素抵抗和β細胞功能的研究和流調工具。這種評價方法源自基於空腹血糖和胰島素水平的對肝臟葡萄糖輸出和胰島素分泌間平衡的數學評估方法。這種基於空腹胰島素檢測的方法對分析的精確性有很強依賴,很小的絕對誤差就可能影響計算值,同時易受胰島素抵抗的干擾發生誤判。

  ◆ 口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)

  OGTT可評價胰島素分泌和胰島素敏感性,提供β細胞功能減退和2型糖尿病進展的信息。常用胰島素生成指數(IGI),公式爲IGI=(I30-I0)/(G30-G0)。其他經驗性指數如MBCI,公式爲MBCI=[FISN(空腹胰島素)×FPG]/(PG2h+PG1h-2FPG)。OGTT還可獲得空腹胰島素(I0)、胰島素峯值與空腹值之比(Imax/I0)、血胰島素與葡萄糖的比值(I0/G0、I30/G30、I60/G60、I120/G120、I180/G180)、OGTT胰島素曲線下面積。

  OGTT可用於糖耐量正常、空腹血糖受損、糖耐量受損個體以及2型糖尿病患者,方法簡單,可廣泛應用於臨牀。但影響因素較多(如受腸-胰島軸受損、胰島素抵抗的影響),血糖濃度不能標化是其缺點。此外,IGI所反映的早相胰島素分泌以1相胰島素分泌爲主,但2相胰島素分泌也有部分貢獻,該指標不能比較胰島素分泌曲線平坦人羣的β細胞功能。

  ◆ C肽和胰島素原

  用C肽值評估β細胞功能常用於接受胰島素治療者, 因其水平不受外源性胰島素影響。另一方面,胰島素釋放入血後一部分被肝攝取,其量不定,而C肽則甚少被肝攝取,故外周血中C肽水平較穩定,客觀地反映β細胞分泌胰島素功能。早有學者提出C肽分佈、代謝動力學的二室模型,並用個體參數法計算穩態及非穩態條件下的胰島素分泌率。在糖耐量異常者、糖尿病患者、糖尿病患者一級親屬中均可出現胰島素原或其與胰島素比值(PI/I)增高,故可用於評估不同糖調節狀態人羣的β細胞功能。

  ◆ 其他檢測方法

  胰島澱粉樣蛋白多肽(IAPP) 胰島素分泌與IAPP相關,有學者提出假設,檢測IAPP水平可預測β細胞功能障礙嚴重程度。但是,由於與胰島素釋放相似,IAPP在不同2型糖尿病患者中的釋放也有所不同,因而在高危患者中,與評價胰島素釋放相比,評價IAPP可能並不能提供更多β細胞功能的信息。

  精氨酸試驗 精氨酸刺激試驗是一種非葡萄糖刺激的β細胞功能試驗。精氨酸刺激的胰島素分泌強於葡萄糖刺激,即便是葡萄糖反應差的患者,精氨酸刺激後仍可有良好反應,因此可用於評價糖尿病患者殘存的β細胞功能。其方法爲推注5 g精氨酸後5分鐘,開始收集樣本檢測胰島素,計算刺激後胰島素水平,步驟基本同IVGTT。精氨酸誘導的分泌反應與血糖水平有關,故可在不同血糖水平下多次注射精氨酸觀察胰島素分泌反應,臨牀主要用於觀察AIR的變化。

  總之,通過各種方法觀察β細胞功能,可瞭解2型糖尿病的進展情況,並可爲選擇有效保護β細胞功能的治療途徑提供可靠依據。作爲新一代的人GLP-1類似物,利拉魯肽相關的採用多種β細胞功能評估方法的臨牀前及臨牀研究均顯示,其具有良好的β細胞功能保護作用。而且,研究還顯示利拉魯肽具有更爲重要且獨特的直接增加β細胞數量的作用。

相關文章
評論
第1樓 熱心網友 2013-06-25
空腹C肽、餐後2小時C肽、胰島素釋放試驗 胰島素抵抗可以查以下抗體:胰島細胞胞漿抗體、胰島素自身抗體、穀氨酸脫羧酶抗體、胰島抗原2抗體