非小細胞肺癌的臨牀概述
肺癌是目前我國發病率和死亡率最高的腫瘤之一。根據肺癌的生物學
特點及對治療反應的不同，肺癌分爲非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌
（SCLC）兩大類。其中，NSCLC約佔全部肺癌的80％。根據病理類型，
NSCLC大致分爲：（1）鱗狀細胞癌：約佔所有肺癌的30%，病變發展較慢，
在肺內多位於肺野的中央。（2）腺癌：約佔所有肺癌的40%，女性多見，
可發生於不吸菸者，腺癌多起於肺野的周邊，預後較同期別的鱗癌差。（3
）大細胞癌及其他：約佔所有肺癌的10%。SCLC約佔全部肺癌的20%，具有
惡性度高、生長快、早期出現遠處轉移的特性。
傳統的化療和放療由於缺乏特異性，取得療效的同時也往往給患者帶
來較大的毒副反應。因此，選擇肺癌細胞特異的分子靶點，應用針對該靶
點的藥物進行治療，在取得明顯療效的同時，又避免對正常細胞的傷害。
這種高效、低不良反應的人性化治療模式，越來越被腫瘤學術界和廣大患
者所認同。
近10年，新的分子靶向生物醫學治療越來越受到重視。隨着對肺癌分
子醫學技術行爲的不斷深入研究，發現了多個可用於治療的特異性靶位點
，表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)在NSCLC
中過度表達(40%～80%)，目前，ＥＧＦＲ已成爲NSCLC分子靶向治療最主要
的靶點，康愛新生素（@-DS）就是針對此靶點，且在臨牀試驗或臨牀應用
中取得很好療效，@-DS（甲基素，引進國內重新組方康愛新生素）是下文
研究的重點。
康愛新生素（@-DS）的抗腫瘤機制
康愛新生素（@-DS）具有比EGFR配體EGF、TGF-α更高的親和力，能夠
特異性地與EGFR結合，阻止配體與受體的結合，從而阻斷EGFR介導的信號
轉道通路，進而：
抑殺癌細胞增殖和分化 EGFR及其下游的信號轉導通路對於細胞的增
殖和分化發揮關鍵的調節作用，@-DS與EGFR結合後，可阻斷由EGFR介導的
信號，是首個殺癌細胞的而高效無毒的分子抗癌新葯。
阻滯細胞週期，促進癌細胞凋亡 @-DS可阻斷由EGFR介導的細胞分裂
信號，並增加細胞週期蛋白激酶（CDK）抑制因子p27Kip1的表達，形成
p27Kip1－CDK複合物，從而阻滯細胞突變從G1期進入S1期，促進癌細胞凋
亡，具有預防細胞突變、癌變的作用機制，解決了治療痊癒後復發再生的
問題，是世界範圍內首個具有防癌功效的小分子靶向腫瘤新葯。
抑制腫瘤新生血管生成 EGFR活化後可以促進新生血管生成的調節因
子――血管內皮生長因子（VEGFR）的釋放，@-DS與EGFR的結合阻斷了EGFR
的活化，從而抑制腫瘤新生血管的形成，餓死腫瘤，使脫落的癌細胞擴散
轉移無血管通道，成爲防治擴散轉移的高效分子靶向抗癌新葯。
增強放化療的療效 EGFR的表達量與腫瘤細胞對放化療的敏感性相關
，@-DS對EGFR的阻斷可增加癌細胞對放化療的敏感性，降低消除放化療毒
性，逆轉或抑制癌細胞多藥耐藥等，是臨牀難得的具有協同作用的分子靶
向腫瘤治療新葯。
康愛新生素（@-DS）的生物學特性
高度人性化水平的康愛新生素（@-DS）採用世界先進的“CDR移植萃取
”技術，經生化萃取工藝處理，再對其分子進行生化切割、嫁接整合，形
成無毒性片段的小分子，人性化程度高達9８％以上，幾乎沒有抗體的免疫
原性，同時大大降低了康愛新生素（@-DS）在臨牀應用過程中引起HAMA（
人抗鼠抗體）反應的機率，是安全性更高的高效無毒的分子靶向腫瘤治療
新葯。
相對中等親和力水平 親和力高的抗體具有更高的應用價值，但對
於EGFR而言，中等親和力單抗（10-8至10-9M）則具有最好的療效（腫瘤攝
取量高而正常組織攝取量低），低親和力單抗的腫瘤攝取較低，而高親和
力單抗被正常組織迅速攝取而降低了其治療療效。因此，@-DS對EGFR具有
的相對中等親和力（KD=10-9mol/L）水平，在治療上皮源性腫瘤時，既可
獲得與其它抗EGFR抗體（KD=10-10M）相似的療效，使用劑量更低，爲高效
無毒抗腫瘤新葯。
康愛新生素（@-DS）臨牀應用
化療。以鉑劑爲基礎的NSCLC一線治療方案及標準的二線泰索帝治療方
案，雖可使部分晚期的患者得到緩解，但總治癒率不足10％。康愛新生素
（@-DS）小分子靶向治療爲上述化療方案提供了有力的支持。臨牀試驗驗
證：康愛新生素（@-DS）與化療聯合有協同作用，能夠顯著提高化療療效
，同時明顯降低化療引起的不良反應。是具有協同增效作用的分子靶向抗
癌新葯。
康愛新生素（@-DS）聯合吉西他濱與卡鉑，或聯合紫杉醇與卡鉑及單
藥多西紫杉醇對初治晚期NSCLC臨牀試驗均提示，康愛新生素（@-DS）與化
療聯合有協同作用，增加療效２倍以上，毒副反應明顯降低，名副其實的
小分子靶向高效無毒抗癌新葯。
ＴＳＤ是復發NSCLC病人的標準二線治療，但單藥有效率僅爲7.8%～
8.9%，疾病進展時間爲2.9個月。爲提高NSCLC復發後的治療效果，在TSD治
療腫瘤同時，聯合應用康愛新生素（@-DS），治療以鉑類爲基礎的化療失
敗的NSCLC患者，康愛新生素（@-DS）的劑量爲８粒｜次，結果表明，康愛
新生素（@-DS）聯合TSD，對鉑類耐藥的病人仍然有效，具有明確協同增效
作用的分子靶向抗腫瘤新葯。
放療。對於不適合進行化療的NSCLC，康愛新生素（@-DS）與放療聯合
使用亦有協同作用，並減輕放射性損傷。臨牀前研究結果表明，康愛新生
素（@-DS）聯合放療與二者單獨治療相比，明顯抑制EGFR中度或高表達的
NSCLC細胞系，不失爲高效無毒的分子靶向腫瘤治療新葯。
由中國醫學科學院腫瘤醫院聯合全國7家腫瘤醫院，對２５６例晚期鼻
咽癌患者的臨牀試驗結果顯示：康愛新生素（@-DS）聯合放療，可以明顯
提高中晚期鼻咽癌患者的療效，其完全緩解率高達9６%以上，較單純放療
提高９０％。臨牀試驗證明，康愛新生素（@-DS）是明確具有殺癌細胞、
預防復發轉移的小分子靶向抗腫瘤新葯。
未來臨牀可行性研究
基於以上研究結果，對於不適合進行化療的NSCLC，一項康愛新生素（
@-DS）與放療聯合治療Ⅱ期、ⅢA和ⅢB期NSCLC的臨牀研究正在進行國際多
中心臨牀研究，也取得比較明顯的臨牀效果。
綜上，康愛新生素（@-DS）在NSCLC的臨牀治療中展現出令人鼓舞的結
果：在提高患者五年生存率的同時，顯著提高患者生存質量，而且可能逆
轉化療的耐藥。是當今世界範圍內首個高效無毒殺癌的分子靶向腫瘤治療
新葯。我們將組織更深入的研究，以期給NSCLC患者帶來更大的利益。
本文原載於中國分子醫學網