心理在線，北京康隆盛世心理諮詢中心 房山海
抑鬱症的病因研究，分爲西醫病因病理研究和中醫病因病機研究。本綜述是綜合了近年來最新研究成果。
目錄
西醫病因病理研究：
一、 生物學研究
二、 遺傳學研究
三、 心理學和社會學研究
中醫病因病機研究
一、理論研究
二、現代基礎研究
三、季節因素研究
正文
抑鬱症是一全球性的精神衛生問題，其病因很複雜。按起病原因可將抑鬱分爲原發性和繼發性。
繼發性（或體內性）抑鬱指有明顯原因，如繼發於軀體疾病、藥物（如皮質激素），抑鬱是些疾病或藥物作用的直接後果。
原發性抑鬱一般查不出明確原因，故又稱不同源性抑鬱，是精神病學中研究的重點。雖然原發性抑鬱症的確切病因至今並未徹底闡明，但目前大多認爲，抑鬱症的發生，是生化、遺傳和社會環境之間相互作用的結果。
一、 生物學研究
1.抑鬱症的遞質學說研究
是近30年來研究的熱點，與抗抑鬱藥作用機制的研究有關。抗抑鬱藥主要影響單胺類神經遞質而發揮治療作用，因此，提出了抑鬱症病因的兩個主要假說
（1）單胺假說：60年代提出此假說，認爲抑鬱症是及腦中單胺遞質[腎上腺素（NE）和5羥色胺（5-HT）]功能不足，理由是利血平耗竭中單胺可以引致抑鬱。很多抗抑鬱藥，不論是減少單胺降解的單胺氧化酶抑制劑（MAOI），還是抑制單胺再攝取的三環類抗抑鬱藥（TCA），作用機制雖不同，最終均升高突觸部位單胺水平，有明顯的抗抑鬱作用。
（2）受體假說：由於MAOI和TCA升高NE/5-HT的作用發生快（數小時），而臨牀顯效時間至少需2周。迄今大量的研究仍未能證實抑鬱症病人血、尿、腦脊液確有NE及其代謝物缺乏的證據，僅用單胺假說很難自圓其說。因此，70年代以來人們對突觸後受體敏感性的改變爲重視，提出抑鬱症是腦中NE/5-HT受體敏感性增高的緣故（即超敏）。許多抗抑鬱藥卻下調β-腎上腺素受體和5-HT2受體敏感性而達到治療目的。其實這兩種假說並不互相矛盾，單胺假說強調突觸前單胺攝取抑制的急性藥理效應，受體假說側重突觸後受體的適應性變化，實際是同一機制不同環節。
5-HT在抗抑鬱藥和抑鬱症病因中的作用更備受重視。現有的一些體內外實驗也支持抑鬱病人確實存在5-HT功能障礙，例如抑鬱病人血漿色氨酸（5-HT前體）水平低、腦脊液5-HT代謝物也低，自殺者額葉皮質5-HT受體密度增高，都說明抑鬱症與5-HT關係密切。隨着人們們遞質受體生理功能、亞分型的瞭解，特異性受體激動劑、拮抗劑的發現，活體受體測定技術的發展以及受體分離、克隆技術應用，必將爲抑鬱症的病因學研究開闢廣闊前景。
2.神經內分泌研究：
臨牀發現約50%庫欣綜合徵病人伴有抑鬱症症狀，經治療皮質醇水平正常後，抑鬱症狀也隨消失，表明本病與神經內分泌存在某種內在聯繫。研究較多的有下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸和下丘腦-垂體-甲狀腺（HPT）軸。很早就知道抑鬱病人血漿皮質醇水平高，尿皮質醇及代謝物排出率也高，近年還發現病人腦脊液中促腎上腺皮質激素放激素濃度增高，提示抑鬱病人HPA軸功能障礙。抑鬱病人不僅皮質醇分泌高，分泌節律也有改變。正常人後半夜分泌減少，用氟美鬆可抑制分泌。
50%抑鬱症病人口服1mg氟美鬆，血漿皮質醇仍居高不下，此即氟美鬆抑制試驗（DST）陽性，一度視爲抑鬱症的一種生物學標誌，並作爲輔助診斷之用。可惜特異性不高，其他一些精神病也可出現陽性。DST可作爲復發的預測指標，經治療後如未恢復正常，往往提示覆發風險較大。甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮試驗，可測定病人HPT軸功能，約1/3抑鬱症病人TRH試驗反應遲鈍。
抑鬱症的生化病理機制研究，認爲5－羥色胺（5－HT）能低下作爲抑鬱症神經生物學標誌。隨着神經生物學領域中神經肽研究的興起，肽類神經遞質－生長抑素成爲抑鬱症發病機制研究的新熱點。神經內分泌研究一致公認：抑鬱症神經內分泌改變是下丘腦－垂體－腎上腺軸功能亢進；下丘腦－垂體－甲狀腺軸研究認爲促甲狀腺激激素（TSH）對促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的反應遲鈍可作爲重度抑鬱症的生物學標誌；有關抑鬱症患者下丘腦－垂體－性腺軸功能障礙有待進一步研究證實。
3．抑鬱症的心理神經免疫學研究：
免疫系統在一些心理精神障礙中具有重要作用，抑鬱症可看作是一種心理神經免疫紊亂性疾病。生理應激和心理應激能激活免疫系統，導致細胞因子的產生，從而影響中樞神經系統的多個方面，包括神經遞質代謝、神經內分泌功能、神經可塑性以及與行爲改變有關的信息過程。細胞因子不僅由免疫活性細胞分泌，也能被神經膠質細胞和神經細胞合成和分泌，它在抑鬱症中的作用可能會在揭示抑鬱障礙機制上有新突破，並可能作爲今後藥物治療的靶點進入臨牀領域。
二、遺傳學研究：
調查發現抑鬱症先證者患本病機率遠高於一般人羣的10～30倍，血緣關係愈近，患病機愈高。如雙親均患病，子代患病機率可高達50%。研究發現單卵雙生子女同病率56.7%，雙卵雙生子同患病率12.9%。寄養子研究也支持與遺傳關係密切，與環境關係不大，有心境障礙的寄養子，其親生父母患病率爲31%，而養父母患病率只有12%，對108名單相抑鬱患者及其一級親屬700人進行研究結果顯示，在一級親屬中單相抑鬱症的患病率爲41.1%。近年分子遺傳學研究發現本病易患基因與5、10號染色體連鎖，但此結果尚有待證實。其他研究見抑鬱症的病因研究綜述（二）