胰腺癌是預後極差的惡性腫瘤，確診後5年生存率不足3%[1]。本文報道1例HNPCC家系中胰腺癌，行胰十二指腸切除術後發生肝轉移，經綜合治療已生存近5年，目前情況良好。
病例報告
女性,55歲，患者緣於2003年10月無明顯誘因出現上腹部絞痛，不向他處放散，無發熱、黃疸，在當地醫院診斷“膽囊炎”，抗炎治療後腹痛消失。2004年1月再次出現上腹疼痛,伴有腰背部脹痛不適。上述症狀反覆發作，以腰背部不適爲主，2004年5月出現納差，皮膚髮黃，體重下降3公斤。
患者父親59歲患直腸癌。姑40歲,60歲先後患盲腸癌和直腸癌。祖父82歲患食道癌。大弟患同時性胃癌和橫結腸多發癌，術後9年健在。二弟33歲,38歲先後患橫結腸癌和小腸癌，術後18年健在。兄弟二人均在本院手術治療。該患者家系屬於典型HNPCC家系。
查體：鞏膜皮膚黃染。腹部平軟，未見腹壁靜脈曲張、胃腸形及蠕動波，全腹無壓痛、反跳痛及肌緊張，肝脾肋下未觸及，未觸及包塊，無移動性濁音，腸鳴音正常。雙腎區無叩擊痛。
輔助檢查:腫瘤標誌物：CA19-9 123.86U/ml。腹部B超:肝內外膽管全程擴張,胰頭佔位病變。腹部CT：平掃見膽總管中、上段擴張，胰管擴張，胰體尾部縮小，增強於動脈期、動脈後期見中上段膽總管明顯擴張，致胰頭部突然消失，胰管全程擴張，考慮膽總管炎性狹窄。ERCP：膽總管及相應胰管部位狹窄，狹窄以上膽道及胰管明顯擴張。考慮膽總管下段胰頭段佔位性病變。
入院診斷：梗阻性黃疸:胰頭癌
診療經過:2004年8月4日在全麻下行胰十二指腸切除術，術中見肝臟淤膽改變，膽囊腫大。膽總管明顯增寬，胰腺癌腫主要位於胰頭，侵犯膽總管下段。手術及術後恢復順利。病理診斷:胰頭高分化腺癌，侵及十二指腸肌層，胰腺殘端未見癌，（胰腺上緣）淋巴結示轉移性腺癌。2005年10月發現肝多發轉移癌,行腫瘤射頻消融、肝左外葉腫瘤切除及肝右前葉腫瘤切除術。術後多次住院化療(吉西他濱1.0g，靜滴1次／周，連用7周)。以後多次複查腹部超聲和MRI，未見腫瘤復發。2009年6月電話隨訪情況良好.
討論
遺傳性非息肉病性大腸癌（HNPCC）是一種由人類錯配修復基因(mismatch repair gene, MMR)突變引起的常染色體顯性遺傳病[2,3]，本病除具有一般大腸癌的臨牀表現外，還有年齡較輕、腫瘤好發脾曲近端的結腸、不伴有結腸息肉病、常有結腸重複癌和其它部位腺癌、家族中有多癌傾向等特點。本例胰腺癌患者家系中有4例以上大腸癌，均經病理徵實，2例有大腸以外腫瘤，符合上述特點和Amsterdam診斷標準I [4]。
HNPCC遺傳病因特殊、臨牀病理特點突出,生物學行爲與散發性大腸癌明顯不同，預後也較好[5]。本例患者家系中兄弟兩人先後患癌腫，都有大腸以外腫瘤，但預後都較好。
胰腺癌是預後極差的惡性腫瘤，Woo等報道一組332例胰腺癌，術後5年生存率僅爲9％[6]。而本例胰腺癌術後肝臟多發轉移，經過綜合治療，仍能較長時期生存，這可能預示着HNPCC家系中的胰腺癌的生物學行爲和預後與一般胰腺癌可能不同。
文獻報道家族性胰腺癌僅佔胰腺癌的3％[7]，瞭解胰腺癌患者和遺傳性癌家族綜合症（包括HNPCC,PJS等）患者的家族史，有助於發現胰腺癌的高危病人。
最近我們的研究發現[8]，HNPCC中MMP27的低表達，TIMP22的高表達，以及HNPCC中的MMP27 /TIMP22 的比例失衡明顯少於散發性大腸癌,可能是HNPCC在獲得診斷時侵襲弱、轉移少，預後好的原因之一。也有可能與MMR突變導致HNPCC發病同時導致TβRⅡ的突變，TβRⅡ表達缺失將使TGFβ誘導HNPCC 中MMP表達的能力減弱並上調TIMP的表達有關。我們認爲，本例胰腺癌患者發生肝臟轉移後經過綜合治療，能夠較長時間生存，不排除患者屬於HNPCC家系，也和上述因素有關。