2005年之前尚無專門針對5-FU與希羅達的對比研究，但綜合多方資料可以發現，希羅達＋CDDP（XP）方案治療組的腫瘤治療進展時間（TTP）、總生存期（OS）等終點指標優於5-FU＋DDP（FP）組，而毒副作用除手足綜合徵（HFS）略有升高外，其他都低於後者。
近年來多項基礎和臨牀研究對希羅達與5-FU的優劣進行綜合評價。研究中使用的方案主要有：CDDP＋希羅達（XP）與CDDP＋5-FU（FP）、Epi＋CDDP＋希羅達（ECX）與Epi＋CDDP＋5-FU（ECF）、Epi＋OXA＋希羅達（EOX）與Epi＋OXA＋5-FU（EOF）、XELOX與FOLFOX、DOC＋希羅達（TX）與DOC＋CDDP＋5-FU（TCF）等。這些研究顯示，以希羅達爲基礎的化療方案對以5-FU爲基礎的傳統方案構成了巨大挑戰。
2006年ASCO報告的ML17032 Ⅲ期臨牀研究比較了XP和FP方案一線治療進展期胃癌的效果。研究選擇13個國家（包括中國）46箇中心註冊的316例晚期胃癌患者。結果顯示，XP組在無進展生存期（PFS）、反應率（RR）、OS方面明顯優於FP組；毒副作用除HFS發生率稍高外，中性粒細胞減少及胃腸道不良反應均減少。亞組分析顯示，無論既往是否有化療史、性別如何、是否大於65歲、KPS評分如何以及是否有轉移竈等，XP組PFS均優於FP組。
REAL2研究是迄今規模最大的晚期食管/胃癌Ⅲ期臨牀研究，收集了61箇中心的1002例晚期食管/胃癌患者，採用ECF、EOF、ECX、EOX四個方案進行隨機對照研究。結果顯示EOX組OS達11.2個月，中性粒細胞減少發生率明顯降低，與ECF組相比有統計學意義。希羅達聯合組療效及安全性均優於5-FU聯合組，OS更長。
2007年ASCO會議報告了一項前瞻性隨機Ⅱ期臨牀研究，對比ECF和ECX兩種方案治療進展期胃癌的差異。結果顯示，兩組療效指標CR、PR、TTP和OS相似，ECX組HFS發生率較高，但粒細胞減少發生率明顯降低。結論是ECX與ECF療效相當，而ECX毒性更小、應用更方便，可取代ECF成爲晚期胃癌的一線化療方案。
最近有研究比較FOLFOX和XELOX方案在胃癌中的療效。儘管樣本量較小，但XELOX方案仍在RR方面顯示出優勢，且中性粒細胞減少的發生率也較低。另一項Ⅱ期臨牀研究比較了伊立替康聯合5-FU或希羅達治療進展期胃癌，結果顯示後者OS更長，副反應更少。
在一項名爲V325的臨牀研究中，445例患者被分別納入CF組（CDDP＋5-FU）和TCF組（DOC＋CDDP＋5-FU），研究者發現與CF組相比，TCF組患者RR、TTP和OS等指標改善，患者健康狀態、軀體及社會功能等諸多方面都有獲益。但多西他賽也導致中性粒細胞減少性發熱和感染的發生率明顯提高。爲此人們調整了多西他賽的劑量和給藥方式，並將5-FU換爲希羅達。AGITG研究中調整後的TCF方案（T：30mg/m2，iv，d1、8；CDDP：60mg/m2，d1；5-FU：200mg/m2/day，civ，Q3w）與TX方案（T：30mg/m2，iv，d1、8；Cap：1600mg/m2/d，d1～14，Q3w），療效較好且毒性降低。該研究已經在2007年ASCO會議上報告，調整後方案值得推廣使用。另外，產於日本並於1998年上市使用的S1作爲胃癌治療藥物，日前引起了中國醫生的關注。日本報告顯示S1單藥治療晚期胃癌延長患者生存期，副作用較小。S1在歐美和中國尚未上市，有關S1的國際多中心臨牀研究結果或含S1的聯合化療及其與希羅達的比較研究尚無報告。
目前大家公認對於晚期胃癌化療優於BSC。值得關注的是，所有接受含希羅達化療方案的患者生存期幾乎都超過10個月，高於很多傳統方案。即使有些研究中這一差別未達到統計學顯著性，但希羅達毒副作用明顯低於其他藥物，口服使用方便靈活，這也是一大優勢。
綜上所述，希羅達已顯示出優於5-FU的趨勢。我國2007年修訂的胃癌NCCN臨牀實踐指南中，對於晚期患者，無論狀態如何，均建議使用希羅達治療。希羅達還被列爲手術患者術後輔助治療中的基礎藥物。延長患者生存、減少毒副反應、使用方便和門診治療等優點將使希羅達逐步取代5-FU，爲更多胃癌患者帶來福音。