消化道出血：合併肝硬化或門靜脈、靜脈內癌栓形成，門靜脈壓增高，導致食管下段、胃底靜脈曲張，在粗糙食物或嘔吐等誘因作用下，曲張靜脈破裂出血。常可見黑便，量大者可有胃部飽脹感或灼熱感，並嘔吐鮮血或血塊，可摻雜有胃內容物。出血量過大則導致失血性休克。消化道出血是肝癌晚期的一種表現，治療困難，預後較差。
癌竈破裂出血：治療或自行壞死軟化，在外力作用下，如劇烈咳嗽、過度擠壓、嘔吐等，腹壓驟然增高，導致肝癌組織破裂出血，也可自發破裂出血。出血量的多少直接影響着臨牀表現及預後。如肝表面的小肝癌結節破裂，出血量少，局部產生輕微疼痛或劇痛，有腹水時則形成血性腹水。包膜下出血則形成包膜下血腫，肝臟增大，而有壓痛，檢體而發現短期增大體徵，如進一步增大而導致肝包膜破裂，血腫破裂而進入腹腔，形成血性腹膜炎，即會出現腹部脹大，肝縮小，疼痛劇烈等症狀及體徵。如出血量大可伴血壓下降、心慌、冷汗、脈速等休克表現，若不能及時救治或救治不力，會發生死亡。
肝衰竭：肝衰竭是肝癌晚期，尤其是合併肝硬化，在出血、感染、手術創傷、水電解質紊亂、利尿劑的應用等誘發肝昏迷、肝腎綜合徵，個別出現暴發性肝衰竭，很快造成死亡。
繼發感染：由於肝癌的大量消耗，體質消瘦，或因放療、化療、手術等使白細胞銳減，抵抗力降低，導致局部易於感染。如長期臥牀的患者，護理不當，易生褥瘡、腸道感染、肺部感染等。這些感染又會促使肝癌患者病情惡化，到達肝癌晚期臨牀上出現發熱及相應的症狀和體徵。這將影響治療效果，縮短生存期。