ACEI常見的不良反應

文/趙民生 已廣泛用於高血壓、心肌梗死、心力衰竭治療的ACEI，對這些患者可以顯著降低病死率、延長壽命、減少心腦血管事件的發生率，具有重要的臨牀意義。包括卡託普利、依那普利、西拉普利、苯那普利、培垛普利、雷米普利等。這類藥物具有類似的療效和不良反應，常見的不良反應包括：
　　咳嗽：是最常見的不良反應，文獻報道其發生率爲10～30%不等，與給藥的劑量無關，並隨着用藥時間的延長症狀也不呈緩解趨勢。症狀可以相當嚴重而影響患者的正常生活，部分患者因此不能耐受ACEI治療。爲無痰乾咳，夜間爲重，常影響患者睡眠。發生機制不明，可能與藥物對激肽酶的抑制作用導致緩激肽在體內水平增高有關。臨牀觀察發現，相當一部分在服用ACEI出現咳嗽症狀的患者，在減少用藥劑量並給予止咳藥物後，患者能繼續耐受治療，真正需要停藥的患者爲數很少。
　　腎功能減退、蛋白尿：由於ACEI主要擴張腎小球出球小動脈，降低腎小球的濾過壓，可以使腎小球濾過率呈不同程度的降低，從而出現程度不等的血肌酐升高現象，在存在基礎腎功能不全或心力衰竭者更易發生。爲避免或減輕用藥後血肌酐升高，臨牀上常採用小劑量起始，密切觀察用藥後的血肌酐變化，用藥後血肌酐升高超過基礎狀態的50%或絕對值超過2.5mg/dl，應考慮停藥。一般認爲在血肌酐水平大於3mg/dl時應避免使用ACEI。值得特別提出的是，對存在高血壓腎損害或糖尿病腎病的患者，無論其治療前的血肌酐水平，一旦能夠順利加用ACEI，可以顯著延緩腎功能的進一步惡化。ACEI使用早期可以出現一過性蛋白尿，一般不影響治療，隨着用藥時間的延長，蛋白尿的排泄可以減少或消失。事實上，ACEI對存在高血壓腎損害或糖尿病腎病的患者，可顯著減少尿微量白蛋白的排泄量。
　　高鉀血癥：爲用藥後抑制醛固酮的釋放所致。在合用保鉀利尿劑或口服補鉀時更容易發生。因此，在服用ACEI的患者，同時口服補鉀應非常慎重，並減少補鉀的劑量，密切觀察血鉀的變化，在調整ACEI劑量時尤其如此。目前對重度心力衰竭患者，推薦合併使用ACEI和小劑量安體舒通，故應密切注意血鉀變化，必要時減少ACEI劑量。
　　低血壓：首劑低血壓是這類藥物常見的不良反應，尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易發生。首劑低血壓的發生與過敏反應、以及今後應用ACEI的療效無關。爲避免首劑低血壓的發生，推薦採用小劑量起始（如卡託普利3.125～6.25mg），在同時使用利尿劑的患者，加用ACEI前暫停或減少利尿劑的應用。在某些心力衰竭患者，儘管血壓偏低，應設法小劑量加用ACEI，因爲研究資料表明，一旦能夠使用ACEI，肯定可以使患者獲益。
　肝功能異常、味覺和胃腸功能紊亂：可能出現一過性轉氨酶升高，一般不影響治療。少數患者用藥後出現腹瀉而不能堅持服藥，可以試用另一種ACEI或者停藥。
　　皮疹、血管神經性水腫：爲藥物的過敏反應，一旦出現應立即停藥。罕見引起喉頭水腫窒息的報道。