北京醫院作者：劉蔚 文章號：W036877
關鍵詞：劉蔚 心絞痛 藥物治療 冠心病
冠心病心絞痛是嚴重危害人類健康的疾病之一，其發病機理和防治措施的研究一直是醫學領域的熱點。目前抗心絞痛藥物仍是冠心病的首選治療措施，其作用機制主要是通過擴張冠狀動脈增加冠脈血流量以調整氧的供應，或是降低心肌耗氧量以改善供求關係。常用的藥物有硝酸酯類、Ca2+拮抗劑和b-受體阻滯劑等。雖然這些藥物有一定的抗心肌缺血作用，但其抗缺血的心肌保護作用均不十分理想。原因是這些藥物不同程度地具有一些副作用，如長期應用硝酸酯類產生耐藥現象，Ca2+拮抗劑和b-受體阻滯劑的負性肌力作用以及低血壓、心律失常等。因此開發和研製療效確切、副作用少的抗心肌缺血藥是心血管研究領域面臨的重要課題之一。
機體內存在着強大的內源性自身保護系統，調動機體內源性對缺血缺氧的耐受性，是新型抗心肌缺血藥的研究方向。1986年Murry等在犬在體實驗中發現，短暫的冠狀動脈缺血，可以使心肌在隨後的長時間缺血中得到保護，表現爲心肌梗死麪積較單純缺血組下降，從而首次提出了缺血預適應的概念。1991年發現心肌細胞線粒體膜存在ATP敏感性鉀通道（KATP），該通道開放，膜去極化，K+內流，線粒體容積增加，促進線粒體呼吸，因而增強組織細胞對缺氧的耐受性，提高機體的內源性抗缺氧能力。隨後證實線粒體KATP可能是預適應的終末效應器。越來越多的研究證實，鉀通道開放劑具有抗心肌缺血的保護作用，可以用於心絞痛的治療。
目前上市的鉀通道開放劑有二氮嗪、克羅卡林、米諾地爾、尼可地爾等，由於藥物選擇性和不良反應等原因，目前尼可地爾是較爲理想的抗心肌缺血藥，並已獲准在歐洲和亞洲多個國家上市並應用於臨牀。此類藥物極少產生耐藥性、心律失常及負性肌力作用。在一些臨牀研究中已經證實，尼可地爾即可以改善心絞痛症狀，又可以減少心腦血管事件和死亡，改善患者的預後。歐洲、日本和中國的心絞痛防治指南已推薦此類藥物用於臨牀。因此KATP開放劑是一種新型的抗心絞痛藥物。