胰腺癌的化學預防

時間: 2012-09-29

最近,美國匹茲堡大學醫學院Silvia Stan在《自然評論:胃腸病學與肝臟病學》(Nat Rev Gastroenterol Hepatol)雜誌上針對胰腺癌的化學預防研究進展進行了總結,具體歸納如下:

薑黃素

薑黃素來源於姜科植物薑黃的根莖。對薑黃素進行廣泛的研究,發現它具有很多生物學活性。

薑黃素可以抑制胰腺癌細胞的增殖,抑制核因子κB及其下游衆多信號轉導分子的激活。體外研究顯示,薑黃素可以增加胰腺癌細胞對吉西他濱、紫杉醇及選擇性環氧合酶2(COX-2)抑制劑塞來昔布的敏感性。動物研究也顯示,薑黃素可以增強吉西他濱的抗胰腺癌活性。

薑黃素的生物活性低,但人類對其耐受性好,最大毒性劑量高達8g/d。合成的薑黃素類似物——FLLL11、12及CDF在抑制細胞活性及誘導細胞凋亡方面較來自自然的薑黃素作用更強。

非類固醇類抗炎藥

COX-2在胰腺癌中過表達是胰腺癌治療和預防的特異性靶標。許多體外研究及動物實驗均顯示,選擇性COX-2抑制劑可抑制腫瘤生長。一項吉西他濱聯合塞來昔布Ⅱ期試驗顯示,加大塞來昔布劑量對於獲得顯著的抗癌療效具有重要意義。

有關阿司匹林應用與胰腺癌相關性的研究結果不一致。一項前瞻性研究表明,對絕經後女性進行7年隨訪發現服用阿司匹林與胰腺癌的風險降低顯著相關(相對風險RR=0.57)。另一項前瞻性研究則發現,規律服用阿司匹林時間的延長與女性胰腺癌風險增加相關,規律服用阿司匹林20年,胰腺癌風險反而增加(RR=1.58)。

綠茶、紅茶與β-胡蘿蔔素

綠茶和紅茶均含有多種多酚類物質,具有強大的抗氧化能力。目前有多項有關綠茶和胰腺癌風險相關的病例對照和前瞻性研究,其中有些顯示綠茶與胰腺癌風險降低相關,有些則爲陰性結果。

迄今爲止,尚無關於綠茶提取物有效性與純茶多酚抗胰腺癌的臨牀試驗。兩種綠茶茶多酚成分(EGCG和茶多酚E)的I期臨牀藥代動力學研究提示,健康受試者對其耐受性很好,不良反應較少。在應用劑量相當於6-16杯綠茶所含的EGCG時,血漿EGCG水平達到峯值,爲0.4-0.8μmol/L。

β-胡蘿蔔素是一類類胡蘿蔔素,許多黃色和紅色水果、蔬菜及一些深綠色多葉蔬菜中均含有該物質。一項隨機對照研究評估了β-胡蘿蔔素預防胰腺癌的有效性,該項研究納入29133名芬蘭吸菸男性(年齡爲50-59歲)。結果顯示,β-胡蘿蔔素組(服用β-胡蘿蔔素5-8年)的胰腺癌發生率較對照組降低25%,但是,這種差異不存在統計學意義。

維生素D和維生素E

有關維生素D與胰腺癌相關性的流行病學調查結果不一致。

在一項前瞻性研究中,大劑量維生素D攝入與胰腺癌發生率降低相關。膳食中每天攝入<150 IU者與≥600 IU者相比,後者的胰腺癌風險降低41%。但在另一項納入芬蘭男性菸民的病例對照前瞻性研究中,25-羥基維生素D血漿濃度較高與胰腺癌風險顯著相關。

最近一項病例對照研究顯示,癌症診斷前血漿25-羥基維生素D濃度與胰腺癌總體風險不相關。但是年日光紫外線B(UVB)暴露量較小的研究對象中,血漿25-羥基維生素D濃度與胰腺癌風險呈正相關,在年日光UVB暴露量爲中、大量的研究對象中,無此相關性。

維生素D類似物西奧骨化醇II期臨牀試顯示,在晚期胰腺癌患者中,西奧骨化醇無明顯的抗癌活性。

在維生素E與胰腺癌的研究中,有的顯示其能抑制胰腺癌細胞生長,有的爲陰性結果。有研究顯示,補充維生素E的胰腺癌患者死亡率升高。一項維生素E攝入與外分泌腺胰腺癌患者血漿維生素E水平的隊列調查,研究者發現高維生素E水平與低胰腺癌風險相關。血漿維生素E水平與胰腺癌的這種負相關性在多不飽和脂肪攝入量較大者中更顯著。

其 他

二甲雙胍是一種被廣泛用於治療2型糖尿病的藥物。一項流行病學研究表明,二甲雙胍在2型糖尿病患者中抗胰腺癌作用,服用二甲雙胍者的胰腺癌風險較未服用者顯著降低。這項研究提示,二甲雙胍可用於2型糖尿病人羣的胰腺癌預防,但這有待於更大規模研究的證實。

體外研究和動物研究均顯示,紫蘇醇等法尼基轉移酶抑制劑具有抑制胰腺癌生長的作用。一項評估紫蘇醇治療胰腺癌患者的II期臨牀試驗顯示,接受紫蘇醇治療患者的生存期較未接受全紫蘇醇治療者延長,但這種差異沒有統計學意義。

異硫氰酸酯在自然界以葡糖硫苷共軛物形式存在,在十字花科蔬菜(甘藍、捲心菜、花椰菜等)中含量豐富。將異硫氰酸酯類物質作爲各種癌症的化學預防藥物的研究已廣泛展開,體外研究顯示出其具有抑制胰腺癌生長的作用。
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