美國費城Geisinger癌症研究所Mohiuddin等報告,對於晚期遠端直腸癌患者,術前新輔助放化療有助於達到較高的病理完全緩解(pCR)率(28%),且毒性反應較少。[J Clin Oncol 2006, 24(4): 650]
直腸癌目前在美國的5年生存率爲55%~60%,其中遠端直腸癌及分期較晚(T3、T4、N+)的患者預後更差。Mohiuddin等的研究是一項對晚期遠端直腸癌患者進行術前新輔助放化療的Ⅱ期多中心、隨機對照臨牀研究。該研究納入106例臨牀T3、T4期的遠端直腸癌(腫瘤距齒狀線≤9 cm)患者,並隨機分成兩組接受術前新輔助聯合放化療。研究主要終點指標爲pCR率,次要終點指標爲急性或晚期毒性反應。
第一組化療方案爲:持續靜脈輸注氟尿嘧啶(FU)225 mg/m2・d,每週7天。同時應用骨盆的超分割放療1.2 Gy,每日2次(間隔>6 h),總量爲55.2~60 Gy(T3期患者總劑量增加9.6 Gy,T4期患者總劑量增加14.4 Gy)。第二組化療方案爲:持續靜脈輸注 FU 225 mg/m2・d,第1~5天(120小時/周),加伊立替康50 mg/m2,每週1次,共4次。同時進行骨盆放療1.8 Gy,每日1次,總量爲50.4~54 Gy(T3期患者總劑量增加5.4 Gy,T4期患者總劑量增加9 Gy)。上述治療4~10周(中位時間爲7周)後手術。
結果顯示,在完成評估的103例患者中,兩組患者總手術切除率達93%,共有78%的患者腫瘤分期提前。手術患者中,兩組患者pCR率均達28%。發生急性或晚期放化療毒性反應的機率兩組患者相似,如3、4級造血系統與非造血系統的毒性反應在第一組患者中的發生率分別爲13%與38%,在第二組患者中的發生率分別爲12%與45%。
該研究是顯示新輔助放化療有助於晚期遠端直腸癌患者達到較高pCR率的第一個多中心隨機對照臨牀研究。
點評 Mohiuddin等對術前新輔助聯合放化療在遠端直腸癌患者中的療效與安全性進行了多中心隨機對照臨牀研究。患者耐受程度、pCR率、臨牀分期提前率等指標提示,術前新輔助放化療對於遠端直腸癌患者而言,可能爲一項安全、有效的綜合治療組成部分。當然這也有待進一步臨牀研究驗證。
(趙玉沛 廖泉)