【摘要】 目的：探討腫瘤標誌物甲胎蛋白（AFP）、巖藻糖苷酶（AFU）、血清鐵蛋白（Fer)聯合檢測在原發性肝癌（PHC）診斷中的應用價值。方法：應用電化學發光免疫分析法和全自動生化分析儀法測定80例原發性肝癌患者和60例正常對照組血清AFP、AFU、Fer的含量，並分析對原發性肝癌診斷的敏感性和特異性。結果：原發性肝癌組AFP、APU、Fer水平明顯高於正常對照組，有統計學意義（P＜0.01）；AFP、AFU、Fer單個腫癌標誌物診斷原發性肝癌的敏感性分別爲72.5%、22.5%、68.8%，特異性分別爲95%、100%、96.3%；三種腫瘤標誌物聯合檢測在PHC診斷中的敏感性和特異性分別爲98.8%和100%，聯合檢測的敏感性與單項檢測有統計學意義（P＜0.01）。結論：AFP、AFU、Fer聯合檢測對原發性肝癌有一定的診斷價值，尤其可提高AFP陰性原發性肝癌的診斷率。
【關鍵詞】 原發性肝癌;腫瘤標誌物;甲胎蛋白;巖藻糖苷酶;血清鐵蛋白
Diagnostic value of AFP、AFU、Fer in Primary Liver Cancer
Abstract： Objective To explore the diagnostic evaluation of AFP、AFU、Fer in primary Liver Cancer(PHC). Methods One hundred and forty cases were diuided into PHC group(n=80)and normal control group(n=60),Electrochem cuminescence method was used to detect serum AFP、AFU、 Fer of these two groups,The sensibility and spcificity of diagnosing PHC were analysed. Results The serum level of AFP、AFU、Fer in PHC group were significantly higher than that of in control group(P<0.01);The sensibility of AFP、AFU、Fer for PHC were 72.5%、22.5%、68.8%,The specificity of them were 95%、100%、96.3%,The sensibility and specificity of these four tumor markers were 98.8% and 100%,There were significant differences in the sensibility(P<0.01). Conclusion AFP、AFU、Fer have some dignostic value for PHC,It especially helps to raise the diagnosis rate of PHC of negative AFP.
Key words： Primary liver cancer；Tumor markers；AFP；AFU；Fer
近年來，應用電化學發光免疫法檢測血循環中的超微量腫瘤標誌物是實驗診斷腫瘤的主要定量分析方法［1］。甲胎蛋白(AFP)用於診斷原發性肝癌(PHC)的價值已得到肯定，但仍有20％～40％的PHC患者AFP陰性或水平較低。我們對80例PHC患者和60例正常對照組的AFP、巖藻糖苷酶(AFU)、鐵蛋白(Fer)同步檢測，對測定結果進行比較分析，同時觀察三種腫瘤標誌物單項和三種聯合檢測對PHC診斷的價值，報告如下。
1 材料和方法
1．1 正常對照組(NC) 60例健康獻血員，男41例，女19例；年齡20歲～49歲；收集空腹血清-30 ℃保存，一併檢測。
1．2 PHC組 參照《中國常見惡性腫瘤診治規範》中有關標準，經臨牀、實驗室、病理學確診的原發性肝癌80例，男57例，女23例；平均年齡60．4歲；其中巨塊型29例、結節型25例、瀰漫型26例。根據肝癌TNM分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期16例、Ⅲ期57例。
1．3 方法 AFP、Fer試劑盒由上海海研醫學生物技術中心提供，儀器使用德國ROCHE公司生產的全自動電化學發光免疫分析儀，數據由微機自動處理。 AFU採用LX20型生化儀(美國貝克曼公司生產)全自動生化分析儀，試劑盒由珠海金賽爾公司提供，試劑盒和儀器都嚴格按照說明書操作。分別設定陽性界定值AFP＞400 μg/L，AFU 5 U/L～40 U/L；Fer男＞240 μg/L，女＞150 μg/L。
1．4 統計學處理 檢測結果以±s表示，用兩樣本均數t檢驗確定P值，率的比較採用χ2檢驗，診斷效能評價以敏感性和特異性表示。
2 結果
2．1 PHC患者與正常對照組血清AFP、 AFU、Fer水平變化 結果顯示PHC患者三種標誌物均顯著高於正常對照組，有統計學意義(P＜0．01)，見表1。
表1 PHC患者組與正常對照組血清AFP、AFU、Fer水平變化（略）
注：與NC組*P＜0.01。
表2 腫瘤標誌物單項和三項聯合檢測的敏感性和特異性（略）
注：三種腫瘤標誌物聯合檢測的敏感性與單項比較有統計學意義P＜0.01。
2．2 各種腫瘤標誌物單項和三種聯合檢測的敏感性利特異性 AFP、AFU、 Fer單個腫瘤標誌物診斷原發性肝癌的敏感性分別爲72．5％、22．5％、68．8％；特異性分別爲95％、100％、96．3％；三種腫瘤標誌物聯合檢測在原發性肝癌診斷中的敏感性和特異性爲98．8％、100％，聯合檢測的敏感性與單項比較有統計學意義(P＜0.01)，見表2。
2．3 對22例AFP陰性PHC患者中有17例Fer值均＞340 μg/L，5例AFP和Fer均陰性者AFU結果有4例陽性。
3 討論
近年來，有關腫瘤患者血清腫瘤標誌物檢測越來越爲人們重視，因爲它是一種無創性診斷，多項標誌物同步檢測可提高陽性診斷率，並能早期發現患者［2］。本文對80例PHC患者進行腫瘤標誌物檢測發現， PHC患者的AFP、AFU、 Fer水平顯著高於正常對照組(P＜0．01)。單項診斷敏感性在22．5％～72．5％，聯合檢測達98．8%以上， 差異有顯著性(P＜0.01)。PHC患者肝癌細胞產生和分泌AFP滲入癌周組織進入血液循環，血液中AFP含量極穩定且特異性強，故檢測血清AFP已被公認爲診斷PHC的重要手段［3］。本組資料表明AFP陽性率爲72．5％，還有27．5％左右患者AFP 陰性或低含量。出於人血清和人肝臟來源的AFP與胚胎來源AFP之間存在大量共同的生化和免疫特徵，所以AFP陽性率患者極易與其他腫瘤、慢性肝病或妊娠發生升高重疊現象，故尋找特異性強並具有互補診斷意義的檢測手段而顯得更爲重要。PHC血清AFU升高，可能與肝細胞合成AFU增加，並大量釋放入血，同時AFU降解減慢以及含AFU和代謝紊亂有關。本組資料顯示PHC組AFU明顯高於正常對照組(P＜0．01)。血清Fer在肝臟合成且含量最多，當肝臟發生疾病或腫瘤時，肝細胞受損或破壞，就會釋放大量Fer，本組資料中PHC患者的Fer明顯增高，Fer的陽性率爲68．8％。綜上所述，血清腫瘤標誌物對PHC的診斷均缺乏高度特異性，具有廣譜性，單項檢測陽性率不高，易棄漏陽性患者，而三項腫瘤標誌物聯合檢測陽性率達98．8％。因此， AFP、AFU、 Fer聯合同步檢測可互爲補充、互爲印證，從而提高PHC的診斷率。
【參考文獻】
［1］ 馬桂英，劉娟、姚紅昌，等.多種腫瘤標誌物對原發性肝癌的診斷價值［J］．臨牀內科雜誌，2001，18(2)：147 149.
［2］ 王洋，餘憲，張旭，等．AFP、AFU、GGT、ALP聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值［J］．實用腫瘤學雜誌，2003，10(1)：23 24.
［3］ 潘源，樑寒．AFU、AFP及CEA對原發性肝癌的診斷意義［J］.中國腫瘤臨牀，2002，29：444 445.
［4］ 湯釗猷．原發性肝癌［M］．第3版．上海：科學技術出版社，1992：29.