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【摘要】 目的：觀察Ⅲb期NSCLC使用不同的化療方案化療前、化療1、2週期後血清 NSE、VEGF水平的變化，瞭解化療效果。方法：選擇Ⅲb期NSCLC患者38例，隨機分兩組分別給予單純化療組20例，採用NP方案化療；聯合化療組18例，化療方案同單純化療組，並於每週期化療第1天開始給予恩度15mg，靜脈滴注，連用14天。化療1、2兩週期後分別採用ELISA法檢測38例非小細胞肺癌患者化療前、後血清VEGF水平、ECLIA檢測血清NSE水平。結果：NP+恩度組兩週期化療後，血清血清VEGF、NSE水平明顯低於NP組。結論：NP+恩度聯合化療對Ⅲb期非小細胞肺癌有明顯的效果。【關鍵詞】 NSCLC VEGF NSE
肺癌是當前嚴重危害人類健康的最常見惡性腫瘤之一［1］，據報道全世界每年有超過120萬的肺癌新發病例，其中75%～80%爲非小細胞肺癌(NSCLC)患者［2］。但由於缺乏有效的早期診斷手段，初診時約80%的患者已屬晚期而失去手術機會，因此化療在治療NSCLC中佔有重要地位。以鉑類爲基礎、聯合新一代化療藥物的化療方案已成爲晚期非小細胞肺癌標準的首選治療方法［3～5］]，但是患者5年存活率仍然低於10%［6］。近年來分子靶向藥物的抗癌治療成爲廣泛關注的研究方向，人血管內皮抑制素-恩度能直接抑制血管內皮細胞增殖、遷移、分化、促進內皮細胞的調亡並對抗血管內皮生長因子(VEGF)［7］。本研究採用NP方案，及NP+恩度治療Ⅲb 期NSCLC，檢測化療效果。
資料與方法
2006年10月～2008年11月在我院腫瘤內科經病理學確診Ⅲb期 NSCLC患者38例(根據1997年國際抗癌聯盟(UICC)標準進行TNM分期)，其中男25例，女13例，年齡40～72歲，平均58歲。所有患者均爲初治，無明顯嚴重冠心病、高血壓。其中20例接受了NP方案：長春瑞賓(navelbine，NVB)25mg/m2第1、8天，順鉑(cisplatin，CDDP)80mg/m2第1天，21 天爲一個週期；NP+恩度組18例：化療方案同NP組，並於每週期化療第1天開始給予恩度15mg，靜滴，連用14 天。治療1週期後、2週期後，分別抽血檢測血清NSE、VEGF水平。
試劑：人定量VEGF(ELISA試劑盒)；NSE(ECLIA試劑盒)。
血清標本的收集與保存：Ⅲb期 NSCLC患者於第1週期、第2週期化療完一週後分別抽取靜脈血2ml，室溫放置30～60分鐘後，離心分離血清，然後將血清按1次用量分裝，於-20℃低溫冷凍備用。
檢測方法：按人定量VEGF ELISA試劑盒說明書進行，用BIO-CELL酶標儀進行測定；NSE電化學發光免疫檢測法(ECLIA試劑盒)，2010型電化學發光檢測儀測定。
統計學處理：計量數據採用X±S描述，數據處理使用SPSS13.0統計軟件包，兩組間比較t檢驗，各組內之間的比較用單因素方差分析LSD方法。
結果
結果見表1。
討論
ⅢbNSCLC患者中70%～80% 已失去手術機會，因此化療手段佔有重要的地位，臨牀上化療方案主要以鉑類爲基礎，NP方案對NSCLC療效較好，且與同類藥物相比毒性較低。但近年臨牀前的研究顯示與恩度聯合使用有更強的抑制腫瘤生長的作用［8］。恩度是我國開發的新型重組人血管內皮抑素，具有抗血管生成作用。NSE是診斷小細胞肺癌的首選標記物，在臨牀應用廣泛，其敏感性和特異性均已達到70～90%，由於NSE是細胞內涉及能量代謝的酶，因此它在血清中的濃度可反應腫瘤細胞的損傷程度和細胞死亡情況，故可成爲療效觀察和預後的監測指標［9］。VEGF［10］是新生血管形成、浸潤及腫瘤轉移的主要調節因子，參加許多腫瘤增殖、發展及轉移過程。 本組試驗通過單純NP方案組和NP+恩度方案組比較，檢測化療前、化療後1、2週期血清NSE、VEGF水平變化。治療前後兩組血清血清NSE、VEGF水平無差異(t=1.93，P=0.06，t=1.64，P=0.11)；NSE水平NP組、NP+恩度組分別化療前比較化療後1週期、2週期 有明顯統計學意義(F=421.15，P＜0.01)，F=3531.52，P＜0.01)；血清VEGF水平NP組化療前比較化療後1週期、2週期後(F=3.337，P=0.051)，NP+恩度組化療前比較化療後1週期、2週期後比(F=431.76，P＜0.01)。說明兩組經過化療後，NSE水平都有變化且有統計學意義，但血清VEGF水平在NP組沒在明顯意義，在NP+恩度組明顯降低，有統計學意義。但血清NSE水平在化療1週期後NP組比較NP+恩度組未見統計學意義(t=2.02，P=0.06)，說明NSE水平的下降需要配合使用恩度至少兩週期方可明顯顯效；而血清VEGF水平變化在使用1、2週期後兩組有明顯差異(t=25.86，P＜0.01，t=26.4，P＜0.01)。研究表明通過NP+恩度方案組應用臨牀可明顯降低血清VEGF水平，同時也可降低血清NSE水平，對ⅢbNSCLC患者有明顯的治療效果，優於單純使用NP方案。
表1 兩組肺癌化療患者不同時間段NSE、VEGF變化（略）
【參考文獻】
1 孫燕.肺癌的發病、早期預防與早診早治.中國醫學論壇報,2004,30(47):13. 2 Parkin DM. Global cancer statistics in the year 2000.Lancet Onco, 2001, 2: 533-543 3 Bunn PA Jr.Chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer:who,what,when,why?Clin Onco,2002,20(18):23-33. 4 宋揚,馮英明,張賀龍,等.順鉑分別聯合諾維本、健擇、泰索帝治療晚期非小細胞肺癌的臨牀研究.現代腫瘤醫學,2005,13(4):494-496. 5 陳玲,趙新漢,李旭,等.晚期非小細胞肺癌不同治療方案療效的比較.現代腫瘤醫學,2007,15(1):38-40. 6 Folkman J.Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis.Semin Onco,2002,29:15-18. 7 吳瑩,趙敏,楊莉,等.內皮抑制素基因治療對癌性腹水抑制效應研究.四川大學學報(醫學版),2004,35(3):316. 8 王金萬,孫燕,劉永煜,等.重組人血管內皮抑素聯合NP方案治療晚期NSCLC隨機、雙盲、對照、多中心Ⅲ期臨牀研究.中國肺癌雜誌,2005,8(4):283-290. 9 廖美琳,主編.肺癌現代治療.上海:上海醫科大學出版社,1998:31-32. 10 董曉軍,陳偉藻.血管內皮生長因子的檢測和臨牀意義.標記免疫分析與臨牀,2002,9(3):169.